Javascript on tällä hetkellä poissa käytöstä selaimessasi.Kun javascript on poistettu käytöstä, jotkin tämän sivuston toiminnot eivät toimi.
Rekisteröi tarkat tietosi ja kiinnostavat lääkkeet, niin yhdistämme antamasi tiedot laajan tietokantamme artikkeleihin ja lähetämme sinulle PDF-kopion sähköpostitse oikea-aikaisesti.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Ihotautien, sukupuolitautien ja kliinisen immunologian laitos, Warmia ja Mazury yliopistot Olsztynissa, Puolassa Uutiskirje: Agnieszka Owczarczykical, Dermatologian ja Transmunxmatologyn, Czonxasmitologyn Warmia and Mazury University, Olsztyn, Puola.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PuolaPuhelin +48 89 6786670 Faksi +48 89 6786641 Sähköposti [sähköpostilla suojattu] Tiivistelmä: Hyaluronihappo (HA) on glykosaminoglykaani, solunulkoisen matriisin luonnollinen komponentti.Molekyylin sama rakenne kaikissa organismeissa on sen tärkein etu, koska sillä on vähiten mahdollisuus muuttua immunogeeniseksi.Siksi sen biologisen yhteensopivuuden ja stabiilisuuden ansiosta se on lähin ihanteellinen formulaatio käytettäväksi täyteaineena.Tämä artikkeli sisältää keskustelun HA:n haitallisen immuunivasteen taustalla olevasta mekanismista sekä vastemekanismista SARS-CoV-2-rokotteen jälkeen.Kirjallisuuden mukaan yritimme systematisoida haitallisen immuunivasteen systeemisillä ilmenemismuodoilla HA:ksi.Hyaluronihappoon kohdistuvien arvaamattomien reaktioiden esiintyminen osoittaa, että niitä ei ehkä pidetä neutraaleina tai ei-allergisoina.Muutokset HA:n kemiallisessa rakenteessa, lisäaineissa ja potilaiden yksilöllisissä taipumuksissa voivat olla syynä arvaamattomiin reaktioihin, jotka voivat johtaa vakaviin terveysvaikutuksiin.Erityisen vaarallisia ovat valmisteet, joiden alkuperä on tuntematon, puhdistettu huonosti tai sisältävät bakteeri-DNA:ta.Siksi potilaiden pitkäaikainen seuranta ja FDA:n tai EMA:n hyväksymien valmisteiden valinta ovat erittäin tärkeitä.Potilaat eivät usein tiedä, mitä seurauksia halvempien leikkausten seurauksista, joita henkilöt, joilla ei ole asianmukaista tietämystä, suorittavat rekisteröimättömillä tuotteilla, joten yleisöä tulee kouluttaa ja lakeja ja määräyksiä tulee ottaa käyttöön.Avainsanat: Hyaluronihappo, täyteaineet, viivästynyt tulehdus, autoimmuuni/auto-inflammatorinen adjuvantin aiheuttama oireyhtymä, SARS-CoV-2
Hyaluronihappo (HA) on glykosaminoglykaani, solunulkoisen matriisin luonnollinen komponentti.Sitä tuottavat ihon fibroblastit, nivelsolut, endoteelisolut, sileät lihassolut, adventitiasolut ja munasolut ja vapautuvat ympäröivään solunulkoiseen tilaan.1,2 Sama molekyylirakenne kaikissa organismeissa on sen tärkein etu, joka liittyy pienimpään immunogeenisyyden riskiin.Implantaatiokohdan bioyhteensopivuus ja stabiilisuus tekevät siitä lähes ihanteellisen valinnan koko täyteainesarjalle.Kudoksen mekaanisen laajenemisen injektion jälkeen ja myöhemmän ihon fibroblastien aktivoitumisen ansiosta sillä on merkittävä etu, että se pystyy stimuloimaan uuden kollageenin tuotantoa.2-4 Hyaluronihappo on erittäin hydrofiilinen, sillä on vesimolekyylejä sitova erityisominaisuus (yli 1000 kertaa oma painonsa verran), ja se muodostaa laajennetun konformaation, jolla on valtava tilavuus painoon verrattuna.Se voi myös muodostaa kondensaatiota jopa erittäin pieninä pitoisuuksina.liima.Se saa kudokset nopeasti kosteuttamaan ja lisäämään ihon tilavuutta.3,5,6 Lisäksi ihon kosteuttaminen ja hyaluronihapon antioksidanttipotentiaali voivat edistää ihosolujen uusiutumista ja stimuloida kollageenin tuotantoa.5
Vuosien mittaan on havaittu, että HA:n kaltaisia aineita käyttävien kosmeettisten toimenpiteiden suosio on jatkanut kasvuaan.Kansainvälisen esteettisen plastiikkakirurgiayhdistyksen (ISAPS) tietojen mukaan vuonna 2019 yli 4,3 miljoonaa kosmeettista toimenpidettä suoritettiin HA:lla, mikä on 15,7 % enemmän kuin vuonna 2018. American Society of Dermatology (ASDS) raportoi, että ihotautilääkärit suorittivat 2,7 miljoonaa ihon täyteaineinjektiota vuonna 2019. 8 Tällaisten toimenpiteiden toteuttamisesta on tulossa erittäin kannattava maksullisen toiminnan muoto.Lakien ja määräysten puutteen vuoksi monissa maissa/alueilla yhä useammat ihmiset tarjoavat tällaisia palveluita, yleensä ilman riittävää koulutusta tai pätevyyttä.Lisäksi markkinoilla on kilpailukykyisiä formulaatioita.Ne voivat olla halvempia, huonompilaatuisia, eivätkä FDA tai EMA ole niitä hyväksyneet, mikä on riskitekijä uudentyyppisten haittavaikutusten kehittymiselle.Belgiassa tehdyn tutkimuksen mukaan suurin osa testatuista 14 epäillystä laittomasta näytteestä sisälsi paljon vähemmän tuotteita kuin pakkauksessa oli ilmoitettu.9 Monissa maissa on laittomien kosmeettisten toimenpiteiden harmaita alueita.Lisäksi näitä menettelyjä ei rekisteröidä, eikä niistä makseta veroja.
Siksi kirjallisuudessa on monia raportteja haittatapahtumista.Nämä haittatapahtumat johtavat yleensä huomattaviin diagnoosi- ja hoitoongelmiin ja odottamattomiin seurauksiin potilaille.7,8 Yliherkkyys hyaluronihapolle on erityisen tärkeä.Joidenkin reaktioiden patogeneesiä ei ole täysin selvitetty, joten kirjallisuuden terminologia ei ole yhtenäinen, ja moniin komplikaatioiden hallintaa koskeviin konsensuksiin ei ole vielä sisällytetty tällaisia reaktioita.10,11
Tämä artikkeli sisältää tietoja kirjallisuuskatsauksesta.Tunnista arviointiartikkelit hakemalla PubMedistä seuraavilla lauseilla: hyaluronihappo, täyteaineet ja sivuvaikutukset.Haku jatkuu 30.3.2021 asti. Löytyi 105 artikkelia ja analysoitiin 42 niistä.
Hyaluronihappo ei ole elin- tai lajispesifinen, joten voidaan olettaa, ettei se aiheuta allergisia reaktioita.12 On kuitenkin tärkeää muistaa, että injektiovalmiste sisältää myös lisäaineita ja hyaluronihappoa saadaan bakteerien biosynteesin kautta.
On myös osoitettu, että yksilölliset taipumukset voivat johtaa ihon täyteaineisiin liittyvien viivästyneiden immuunivälitteisten haittavaikutusten riskiin potilailla, joilla on HLA-B*08- ja DR1*03-haplotyyppejä.Tämä HLA-alatyyppien yhdistelmä liittyy lähes nelinkertaiseen lisääntymiseen haittavaikutusten todennäköisyydessä (OR 3,79).13
Hyaluronihappo on monihiukkasmuodossa, sen muotoilu on yksinkertainen, mutta se on monitoiminen biomolekyyli.HA:n koko vaikuttaa päinvastaiseen vaikutukseen: sillä voi olla tulehdusta edistäviä tai anti-inflammatorisia ominaisuuksia, se edistää tai estää solujen migraatiota ja aktivoi tai pysäyttää solujen jakautumisen ja erilaistumisen.14-16 Valitettavasti HA:n jakautumisesta ei ole yksimielisyyttä.Molekyylikoon termi.14,16,17
HMW-HA-tuotteita käytettäessä kannattaa muistaa, että luonnollinen hyaluronidaasi laukaisee sen hajoamisen ja edistää LMW-HA:n muodostumista.HYAL2 (ankkuroitu solukalvoon) pilkkoo korkean molekyylipainon HA:ta (> 1 MDa) 20 kDa:n fragmenteiksi.Lisäksi jos HA-yliherkkyys alkaa, tulehdus edistää sen hajoamista edelleen (kuva 1).
HA-tuotteiden tapauksessa molekyylikoon määritelmässä voi olla joitain eroja.Esimerkiksi ryhmässä Juvederm-tuotteita (Allergan) yli 500 kDa:n molekyylejä pidetään LMW-HA:na ja >5000 kDa:n HMW-HA:na.Se vaikuttaa tuoteturvallisuuden parantamiseen.18
Joissakin tapauksissa alhaisen molekyylipainon (LMW) HA voi aiheuttaa yliherkkyyttä 14 (Kuva 2).Sitä pidetään tulehdusta edistävänä molekyylinä.Sitä esiintyy runsaasti aktiivisissa kudoskataboliapaikoissa, esimerkiksi vamman jälkeen se laukaisee tulehduksen vaikuttamalla Toll-kaltaisiin reseptoreihin (TLR2, TLR4).14-16,19 Tällä tavalla LMW-HA edistää dendriittisolujen (DC) aktivoitumista ja kypsymistä ja stimuloi erityyppisiä soluja tuottamaan tulehdusta edistäviä sytokiinejä, kuten IL-1β, IL-6, IL-12 , TNF-α ja TGF-β, säätelee kemokiinien ilmentymistä ja solumigraatiota.14,17,20 LMW-HA voi toimia vaaraan liittyvänä molekyylimallina (DAMP), joka käynnistää synnynnäisiä immuunimekanismeja, jotka ovat samanlaisia kuin bakteeriproteiinit tai lämpösokkiproteiinit.14,21 CD44 toimii eräänä muotona LMW-HA:n reseptorikuvion tunnistamiseen.Sitä esiintyy kaikkien ihmissolujen pinnalla ja voi olla vuorovaikutuksessa muiden ligandien, kuten osteopontiinin, kollageenin ja matriksimetalloproteinaasien (MMP) kanssa.14,16,17.
Kun tulehdus on laantunut ja vaurioituneen kudoksen jäännökset ovat eliminoituneet makrofagien toimesta, LMW-HA-molekyyli poistetaan CD44-riippuvaisen endosytoosin avulla.Sitä vastoin krooninen tulehdus liittyy LMW-HA:n määrän kasvuun, joten niitä voidaan pitää luonnollisina kudosten eheyden tilan biosensoreina.14,20,22,23 HA:n CD44-reseptorin rooli on osoitettu tutkimuksissa, jotka koskevat tulehduksen säätelyä in vivo -olosuhteissa.Atooppisen dermatiitin hiirimalleissa anti-CD44-hoito estää sairauksien, kuten kollageenin aiheuttaman niveltulehduksen tai ihovaurion, kehittymistä.kaksikymmentäneljä
Korkean molekyylipainon (HMW) HA on yleinen koskemattomissa kudoksissa.Se estää tulehdusta edistävien välittäjien (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metalloproteinaasit) tuotantoa, vähentää TLR:n ilmentymistä ja säätelee angiogeneesiä.14,19 HMW-HA vaikuttaa myös säätelystä vastaavien makrofagien toimintaan stimuloimalla niiden anti-inflammatorista aktiivisuutta paikallisen tulehduksen parantamiseksi.15,24,25
Hyaluronihapon kokonaismäärä 70 kg painavassa henkilössä on noin 15 grammaa ja sen keskimääräinen vaihtuvuus on 5 grammaa päivässä.Noin 50 % ihmiskehon hyaluronihaposta on keskittynyt ihoon.Sen puoliintumisaika on 24-48 tuntia.22,26 Siksi muuntamattoman luonnollisen HA:n puoliintumisaika on vain noin 12 tuntia, ennen kuin se pilkkoutuu nopeasti hyaluronidaasin, luonnollisten kudosentsyymien ja reaktiivisten happiyhdisteiden vaikutuksesta.27,28 HA-ketju kehitettiin pidentämään sen stabiilisuutta ja tuottamaan suurempia ja vakaampia molekyylejä, joilla on pidempi viipymäaika kudoksessa (noin useita kuukausia) ja joilla on samanlaiset bioyhteensopivuus ja viskoelastiset täyttöominaisuudet.28 Silloittamiseen liittyy suurempi osuus yhdistettyä HA:ta pienimolekyylipainoisiin molekyyleihin ja pienempi osuus korkean molekyylipainon HA:ta.Tämä modifikaatio muuttaa HA-molekyylin luonnollista konformaatiota ja voi vaikuttaa sen immunogeenisuuteen.18
Silloittamiseen liittyy pääasiassa polymeerien silloittaminen kovalenttisten sidosten muodostamiseksi, mukaan lukien pääasiassa (-COOH) ja/tai hydroksyyli (-OH) -rungot.Tietyt yhdisteet, kuten 1,4-butaanidiolidiglysidyylieetteri (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinyylisulfoni (Captique, Hylaform, Prevelle) tai diepoksioktaani (Puragen), voivat edistää silloittumista.29 BDDE:n epoksiryhmät kuitenkin neutraloituvat HA:n kanssa reagoinnin jälkeen, joten tuotteessa on vain pieniä määriä reagoimatonta BDDE:tä (<2 miljoonasosaa).26 Silloitettu ha-hydrogeeli on erittäin mukautuva materiaali, joka voi johtaa 3D-rakenteiden muodostumiseen, joilla on ainutlaatuiset ominaisuudet (reologia, hajoaminen, käyttökelpoisuus).Nämä ominaisuudet edistävät tuotteen helppoa jakautumista ja samalla stimuloivat solunulkoisen matriisin molekyylikomponenttien tuotantoa.30,31<>
Tuotteen hydrofiilisyyden lisäämiseksi jotkut valmistajat lisäävät muita yhdisteitä, kuten dekstraania tai mannitolia.Jokaisesta näistä lisäaineista voi tulla antigeeni, joka stimuloi immuunivastetta.
Tällä hetkellä HA-valmisteita tuotetaan tietyistä Streptococcus-kannoista bakteerifermentaation avulla.(Streptococcus equi tai Streptococcus zooepidemicus).Verrattuna aiemmin käytettyihin eläinperäisiin valmisteisiin se vähentää immunogeenisyyden riskiä, mutta se ei pysty eliminoimaan proteiinimolekyylien, bakteerinukleiinihappojen ja stabilointiaineiden kontaminaatiota.Niistä voi tulla antigeenejä ja stimuloida isännän immuunivastetta, kuten yliherkkyyttä HA-tuotteille.Siksi täyteaineiden valmistustekniikat (kuten Restylane) keskittyvät tuotteiden saastumisen vähentämiseen.32
Toisen hypoteesin mukaan immuunivasteen HA:lle aiheuttaa bakteerien biofilmikomponenttien aiheuttama tulehdus, joka siirtyy kudoksiin tuotetta injektoitaessa.33,34 Biofilmi koostuu bakteereista, niiden ravintoaineista ja aineenvaihduntatuotteista.Se sisältää pääasiassa tärkeimmät ei-patogeeniset bakteerit, jotka kolonisoivat tervettä ihoa tai limakalvoja (esimerkiksi Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Nämä Kanta on vahvistettu polymeraasiketjureaktiotestillä.33-35
Ainutlaatuisten hitaasti kasvavien ominaisuuksiensa ja pieniksi pesäkkeiksi kutsuttujen muunnelmiensa vuoksi taudinaiheuttajia on usein vaikea tunnistaa viljelmästä.Lisäksi niiden aineenvaihdunta biofilmissä voi hidastua, mikä auttaa välttämään antibioottien vaikutuksia.35,36 Lisäksi kyky muodostaa ekstrasellulaaristen polysakkaridien (mukaan lukien HA) solunulkoinen matriisi on fagosytoosia ehkäisevä tekijä.Nämä bakteerit voivat pysyä lepotilassa useita vuosia, sitten ne aktivoituvat ulkoisten tekijöiden vaikutuksesta ja laukaisevat reaktion.35-37 Makrofageja ja jättiläissoluja löytyy yleensä näiden mikro-organismien läheisyydestä.Ne voivat aktivoitua nopeasti ja aiheuttaa tulehdusreaktion.38 Tietyt tekijät, kuten bakteeri-infektiot bakteerikannoilla, jotka ovat koostumukseltaan samanlaisia kuin biofilmit, voivat aktivoida lepotilassa olevia mikro-organismeja mimikrimekanismien kautta.Aktivointi voi johtua toisen ihon täyteaineen aiheuttamasta vauriosta.38
On vaikea erottaa toisistaan tulehdus ja bakteeribiofilmien aiheuttama viivästynyt yliherkkyys.Jos punainen skleroottinen leesio ilmaantuu milloin tahansa leikkauksen jälkeen, kestosta riippumatta, biofilmiä tulee epäillä välittömästi.38 Se voi olla epäsymmetrinen ja symmetrinen, ja se voi joskus vaikuttaa kaikkiin paikkoihin, joissa HA:ta annetaan leikkauksen aikana.Vaikka viljelytulos olisi negatiivinen, tulee käyttää laajakirjoista antibioottia, joka tunkeutuu hyvin ihoon.Jos kuitukyhmyissä on lisääntynyt vastustuskyky, kyseessä on todennäköisesti vieraskappalegranulooma.
HA voi myös stimuloida tulehdusta superantigeenimekanismin kautta.Tämä vaste ei vaadi tulehduksen alkuvaiheita.12,39 superantigeenia laukaisee 40 % alkuperäisistä T-soluista ja mahdollisesti NKT-klonaalisen aktivaation.Näiden lymfosyyttien aktivaatio johtaa sytokiinimyrskyyn, jolle on tunnusomaista suurten tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten IL-1β, IL-2, IL-6 ja TNF-α40, vapautuminen.
Vaikea keuhkokuume, johon usein liittyy vaikea hengitysvajaus, on esimerkki patologisesta vasteesta bakteerien superantigeenille (stafylokokin enterotoksiini B), joka lisää fibroblastien tuottamaa LMW-HA:ta keuhkokudoksessa.HA stimuloi IL-8- ja IP-10-kemokiinien tuotantoa, joilla on tärkeä rooli tulehdussolujen värväämisessä keuhkoihin.40,41 Samanlaisia mekanismeja on havaittu astman, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ja keuhkokuumeen aikana.COVID-19.41 LMW-HA:n lisääntynyt tuotanto johtaa CD44:n ylistimulaatioon ja tulehdusta edistävien sytokiinien ja kemokiinien vapautumiseen.40 Tämä mekanismi voidaan havaita myös biofilmin komponenttien aiheuttamissa tulehduksissa.
Kun täyteaineen valmistustekniikka ei ollut niin tarkka vuonna 1999, viivästyneen reaktion riskiksi HA-injektion jälkeen määritettiin 0,7 %.Erittäin puhtaiden tuotteiden käyttöönoton jälkeen tällaisten haittatapahtumien ilmaantuvuus laski 0,02 prosenttiin.3,42,43 Kuitenkin korkean ja matalan HA-ketjun yhdistävien HA-täyteaineiden käyttöönotto johti korkeampiin AE-prosentteihin.44
Ensimmäiset tiedot tällaisista reaktioista ilmestyivät NASHA:n käyttöä koskevassa raportissa.Tämä on eryteema- ja turvotusreaktio, jonka infiltraatio ja turvotus ympäröivällä alueella kestävät jopa 15 päivää.Tämä reaktio havaittiin yhdellä potilaalla 1400:sta.3 Muut kirjoittajat ovat raportoineet pidempään kestävistä tulehduksellisista kyhmyistä, joita esiintyy 0,8 %:lla potilaista.45 He korostivat bakteerikäymisen aiheuttamaa proteiinikontaminaation etiologiaa.Kirjallisuuden mukaan haittavaikutusten esiintymistiheys on 0,15–0,42 %.3,6,43
Aikastandardin soveltamisen tapauksessa HA:n haittavaikutuksia on yritetty luokitella useasti.46
Bitterman-Deutsch et ai.luokitella hyaluronihappopohjaisilla valmisteilla käytettävien leikkausten jälkeisten haittavaikutusten ja komplikaatioiden syyt.Ne sisältävät
Asiantuntijaryhmä yritti määritellä vasteen hyaluronihappoon leikkauksen jälkeisen ilmestymisajan perusteella: "varhainen" (<14 päivää), "myöhäinen" (>14 päivää - 1 vuosi) tai "viivästynyt" (>1 vuosi).47-49 Muut kirjoittajat jakoivat vastaukset aikaiseen (enintään yksi viikko), keskitasoon (kesto viikosta kuukauteen) ja myöhäiseen (yli kuukausi).50 Tällä hetkellä myöhäisiä ja viivästyneitä vasteita pidetään yhtenä kokonaisuutena, nimeltään viivästynyt tulehdusreaktio (DIR), koska niiden syitä ei yleensä ole selkeästi määritelty ja hoidot eivät liity syyn kanssa.42 Näiden reaktioiden luokitusta voidaan ehdottaa kirjallisuuden perusteella (kuva 3).
Väliaikainen turvotus pistoskohdassa välittömästi leikkauksen jälkeen voi johtua histamiinin vapautumismekanismista potilailla, jotka ovat alttiita tyypin 1 allergisille reaktioille, erityisesti niillä, joilla on ollut ihosairauksia.51 Vain muutama minuutti annon jälkeen syöttösolut vaurioituvat mekaanisesti ja vapauttavat tulehdusta edistäviä välittäjäaineita aiheuttaen kudosturvotusta ja tuulen muodostumista.Jos syöttösoluja sisältävä vaste ilmenee, antihistamiinihoito on yleensä riittävä.51
Mitä suurempi kauneusleikkauksen aiheuttama ihovaurio, sitä suurempi on turvotus, joka voi edetä jopa 10-50 %:iin.52 Satunnaistettujen kaksoissokkoutettujen monikeskuspotilaspäiväkirjojen mukaan turvotuksen esiintymistiheyden Restylane-injektion jälkeen arvioidaan olevan 87 % tutkimuksesta 52,53
Kasvojen alueet, jotka näyttävät olevan erityisen alttiita turvotukselle, ovat huulet, periorbitaali ja poskialueet.52 Riskin vähentämiseksi on suositeltavaa välttää suuria täyteaineita, infiltraatiopuudutusta, aktiivista hierontaa ja erittäin hygroskooppisia valmisteita.Lisäaineet (mannitoli, dekstraani).52
Useista minuutista 2-3 päivään kestävä turvotus pistoskohdassa voi johtua HA:n hygroskooppisuudesta.Tämä reaktio havaitaan yleensä perilip- ja periorbitaalialueella.49,54:ää ei pidä sekoittaa turvotukseen, jonka aiheuttaa erittäin harvinainen välittömän allergisen reaktion mekanismi (angioödeema).49
Restylanen (NASHA) injektion jälkeen ylähuuliin kuvattiin tapaus yliherkkyydestä angioedeeman suhteen.Potilas otti kuitenkin myös 2 % lidokaiinia, joka voi myös laukaista tyypin I yliherkkyysreaktioita.Systeeminen kortikosteroidien antaminen sai turvotuksen laantumaan 4 päivässä.32
Nopeasti kehittyvä reaktio voi johtua yliherkkyydestä HA:ta syntetisoivien bakteerien proteiinijäämien kontaminaatiolle.Injektoidun HA:n ja kudoksessa jäljellä olevien syöttösolujen välinen vuorovaikutus on toinen mekanismi välittömän vasteen ilmiön selventämiseksi.Syötösolujen pinnalla oleva CD44-reseptori on HA:n reseptori, ja tämä vuorovaikutus voi olla tärkeä niiden migraatiolle.32,55
Hoito sisältää välittömän antihistamiinien, systeemisen GCS:n tai epinefriinin antamisen.46
Ensimmäinen Turkmani et al.:n julkaisema raportti kuvaili 22–65-vuotiaita naisia, joille oli tehty eri yritysten tuottama HA-leikkaus.39 Ihovauriot ilmenevät punoituksena ja tuskallisena turvotuksena kasvojen täyteaineen pistoskohdassa.Kaikissa tapauksissa vaste alkaa 3-5 päivää flunssan kaltaisen sairauden (kuume, päänsärky, kurkkukipu, yskä ja väsymys) jälkeen.Lisäksi kaikki potilaat olivat saaneet HA-annosta (2-6 kertaa) neljän vuoden aikana ennen oireiden ilmaantumista kasvojen eri osiin.39
Kuvatun reaktion kliininen esitys (punoitus ja turvotus tai urtikariamainen ihottuma systeemisillä ilmenemismuodoilla) on samanlainen kuin tyypin III reaktio - pseudoserum-tautireaktio.Valitettavasti kirjallisuudessa ei ole raportteja, jotka vahvistavat tämän hypoteesin.Tapausraportti kuvaa potilasta, jolla on ihottumaa muistuttava leesio Sweet-oireyhtymän aikana, mikä on patologinen merkki, joka ilmaantuu 24-48 tuntia HA:n antokohdan jälkeen.56
Jotkut kirjoittajat uskovat, että reaktion mekanismi johtuu tyypin IV yliherkkyydestä.Edellinen HA-injektio stimuloi muistilymfosyyttien muodostumista, ja valmisteen myöhempi anto laukaisi nopeasti CD4+-solujen ja makrofagien vasteen.39
Potilas sai suun kautta prednisolonia 20-30 mg tai metyyliprednisolonia 16-24 mg päivässä 5 päivän ajan.Sitten annosta pienennettiin vielä 5 päivää.Kahden viikon kuluttua niiden 10 potilaan oireet, jotka saivat suun kautta otettavia steroideja, hävisivät kokonaan.Muilla neljällä potilaalla oli edelleen lievä turvotus.Hyaluronidaasia käytetään kuukauden ajan oireiden alkamisesta.39
Kirjallisuuden mukaan monia viivästyneitä komplikaatioita voi ilmetä hyaluronihapon injektion jälkeen.Jokainen kirjoittaja luokitella ne kuitenkin kliinisen kokemuksen perusteella.Tällaisten haittavaikutusten kuvaamiseksi ei ole kehitetty yhtenäistä termiä tai luokitusta.Brasilialaiset ihotautilääkärit määrittelivät termin jatkuva ajoittainen viivästynyt turvotus (PIDS) vuonna 2017. 57 Beleznay et al.otettiin käyttöön toinen termi kuvaamaan tätä patologiaa vuonna 2015: viivästynyt kyhmy 15,58 ja Snozzi et al.: Advanced inflammatorinen vaste syndrooma (LI).58 Vuonna 2020 ehdotettiin toista termiä: viivästynyt tulehdusreaktio (DIR).48
Chung et ai.korosti, että DIR sisältää neljän tyyppisiä reaktioita: 1) DTH-reaktio (oikein kutsuttu: viivästynyt tyypin IV yliherkkyysreaktio);2) vieraiden kappaleiden granuloomareaktio;3) biofilmi;4) epätyypillinen infektio.DTH-reaktio on viivästynyt solujen immuunitulehdus, joka on vaste allergeeneille.59
Eri lähteiden mukaan voidaan sanoa, että tämän reaktion taajuus vaihtelee.Äskettäin julkaistiin israelilaisten tutkijoiden kirjoittama artikkeli.He arvioivat haittatapahtumien määrää DIR-muodossa kyselylomakkeen perusteella.Kyselyyn vastasi 334 lääkäriä, jotka antoivat HA-injektion.Tulokset osoittivat, että lähes puolella ihmisistä ei ollut DIR-diagnoosia, ja 11,4 % vastasi, että he olivat havainneet tämän reaktion yli 5 kertaa.48 Turvallisuutta arvioivassa rekisteröintitestissä Allerganin valmistamien tuotteiden aiheuttamat reaktiot on dokumentoitu hyvin.Kun Juvederm Voluma® oli otettu 24 kuukauden ajan, noin 1 % seuranneista 103 potilaasta ilmoitti samankaltaisista reaktioista.60 68 kuukautta kestäneen 4702 toimenpiteen retrospektiivisen tarkastelun aikana samanlainen vastemalli havaittiin 0,5 %:lla potilaista.Juvederm Volumaa® käytettiin 2342 potilaalla.15 Suurempi prosenttiosuus havaittiin, kun Juvederm Volbella® -tuotteita käytettiin repäisyura- ja huulialueella.Keskimäärin 8 viikon jälkeen 4,25 %:lla (n=17) oli uusiutumista, jotka kestivät jopa 11 kuukautta (keskimäärin 3,17 jaksoa).42 Viimeisin analyysi yli tuhannesta potilaasta, jotka saivat Vycross-hoitoa 2 vuoden täyteaineseurannan aikana, osoittivat, että viivästyneiden kyhmyjen ilmaantuvuus oli 1 %.57 Chung et al.:n vastaustiheys raporttiin on erittäin kriittinen.Prospektiivisten tutkimusten laskelmien mukaan viivästyneen tulehdusvasteen ilmaantuvuus oli 1,1 % vuodessa, kun taas retrospektiivisissä tutkimuksissa se oli alle 1 % 1-5,5 vuoden ajanjaksolla.Kaikki raportoidut tapaukset eivät itse asiassa ole DIR:iä, koska tarkkaa määritelmää ei ole.59
Viivästynyt tulehdusreaktio (DIR), joka on sekundaarinen kudostäyteaineen antamisesta, ilmenee vähintään 2-4 viikkoa tai myöhemmin HA-injektion jälkeen.42 Kliiniset oireet ovat toistuvia paikallisia kiinteää turvotusta, johon liittyy eryteemaa ja arkuutta, tai ihonalaisia kyhmyjä HA-pistoskohdassa.42,48 Kyhmyt voivat olla lämpimiä kosketettaessa ja ympäröivä iho voi olla violetti tai ruskea.Useimmilla potilailla on reaktioita kaikissa osissa samanaikaisesti.Jos olet käyttänyt HA:ta aiemmin, riippumatta täyteaineen tyypistä tai injektioiden määrästä, se on tärkeä tekijä, joka heijastaa kliinisiä oireita.15,39 Ihovauriot ovat yleisempiä ihmisillä, jotka ovat aiemmin pistäneet suuria määriä HA:ta.43 Lisäksi siihen liittyvä turvotus on selvimmin heräämisen jälkeen, ja se paranee hieman päivän mittaan.42,44,57 Joillakin potilailla (~40 %) on samanaikaisia systeemisiä flunssan kaltaisia oireita.15
Nämä reaktiot voivat liittyä DNA:n, proteiinin ja bakteeriendotoksiinin kontaminaatioon, vaikka pitoisuus on paljon pienempi kuin HA:n pitoisuus.15 LMW-HA:ta voi kuitenkin esiintyä myös geneettisesti herkissä yksilöissä suoraan tai läheisten tarttuvien molekyylien (biofilmien) kautta.15,44 Tulehduksellisten kyhmyjen ilmaantuminen tietyllä etäisyydellä injektiokohdasta, taudin vastustuskyky pitkäaikaiselle antibioottihoidolle ja tartuntatautien poissulkeminen (viljely- ja PCR-testaus)) herättävät kuitenkin epäilyksiä biofilmien roolista. .Lisäksi hyaluronidaasihoidon tehokkuus ja riippuvuus HA-annoksesta osoittavat viivästyneen yliherkkyyden mekanismin.42,44
Infektiosta tai vammasta johtuva vaste voi johtaa seerumin interferonipitoisuuden nousuun, mikä voi pahentaa olemassa olevaa tulehdusta.15,57,61 Lisäksi LMW-HA stimuloi CD44- tai TLR4-reseptoreita makrofagien ja dendriittisolujen pinnalla.Se aktivoi ne ja toimittaa kostimulatorisia signaaleja T-soluille.15,19,24 Tulehduksellisia kyhmyjä, jotka liittyvät DIR:iin, ilmaantuu 3–5 kuukauden kuluessa HMW-HA-täyteaineen (jolla on anti-inflammatorisia ominaisuuksia) injektio, jotka sitten hajoavat ja muuttuvat LMW-muoiksi, joilla on tulehdusta edistäviä ominaisuuksia HA.15
Reaktion laukaisee useimmiten jokin muu infektioprosessi (sinusiitti, virtsatietulehdus, hengitystieinfektio, hammastulehdus), kasvovamma ja hammaskirurgia.57 Tämä reaktio johtui myös rokotuksesta ja uusiutui kuukautisvuodon vuoksi.15, 57 Jokainen jakso voi johtua tartunnan aiheuttajista.
Jotkut kirjoittajat ovat myös kuvanneet sellaisten yksilöiden geneettistä alttiutta, joilla on seuraavat alatyypit: HLA B * 08 tai DRB1 * 03.4 (neljänkertainen riskin kasvu).13,62
DIR:iin liittyville leesioille on tunnusomaista tulehdukselliset kyhmyt.Ne tulee erottaa biofilmien aiheuttamista kyhmyistä, paiseista (pehmeneminen, vaihtelut) ja granulomatoottisista reaktioista (kovat tulehdukselliset kyhmyt).58
Chung et ai.ehdottaa HA-tuotteiden käyttöä ihotestaukseen ennen suunniteltua toimenpidettä, vaikka testitulosten tulkitsemiseen kuluva aika voi olla jopa 3-4 viikkoa.59 He suosittelevat erityisesti tällaisia testejä ihmisille, joilla on ollut haittavaikutuksia.Olen huomannut ennenkin.Jos testi on positiivinen, potilasta ei saa hoitaa uudelleen samalla HA-täyteaineella.Se ei kuitenkaan välttämättä poista kaikkia reaktioita, koska ne johtuvat yleensä laukaisimista, kuten samanaikaisista infektioista, jotka voivat ilmaantua milloin tahansa.59
Postitusaika: 28.9.2021