Vulva-emättimen atrofia (VVA) on yksi estrogeenin puutteen yleisimmistä seurauksista, erityisesti vaihdevuosien jälkeen.Useat tutkimukset ovat arvioineet hyaluronihapon (HA) vaikutuksia VVA:han liittyviin fyysisiin ja seksuaalisiin oireisiin ja ovat saavuttaneet lupaavia tuloksia.Useimmat näistä tutkimuksista ovat kuitenkin keskittyneet paikallisten formulaatioiden oireenmukaisen vasteen subjektiiviseen arviointiin.Siitä huolimatta HA on endogeeninen molekyyli, ja on loogista, että se toimii parhaiten, jos se injektoidaan pinnalliseen epiteeliin.Desirial® on ensimmäinen silloitettu hyaluronihappo, joka annetaan emättimen limakalvoinjektiona.Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia spesifisen silloitetun hyaluronihapon (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) useiden intravaginaalisten limakalvonsisäisten injektioiden vaikutusta useisiin kliinisiin ja potilaiden raportoimiin keskeisiin tuloksiin.
Kahden keskuksen kohorttitutkimus.Valitut tulokset sisälsivät muutokset emättimen limakalvon paksuudessa, kollageeninmuodostuksen biomarkkereissa, emättimen kasvistossa, emättimen pH:ssa, emättimen terveysindeksissä, vulvovaginaalisen atrofian oireissa ja seksuaalisessa toiminnassa 8 viikkoa Desirial®-injektion jälkeen.Potilaan yleisvaikutelman paranemisesta (PGI-I) asteikkoa käytettiin myös potilastyytyväisyyden arvioimiseen.
Yhteensä 20 osallistujaa rekrytoitiin 19.6.2017 - 5.7.2018 välisenä aikana.Tutkimuksen lopussa ei ollut eroa emättimen limakalvon keskimääräisessä kokonaispaksuudessa eikä prokollageeni I-, III- tai Ki67-fluoresenssissa.COL1A1- ja COL3A1-geenin ilmentyminen lisääntyi kuitenkin tilastollisesti merkitsevästi (p = 0,0002 ja p = 0,0010, vastaavasti).Raportoitu dyspareunia, emättimen kuivuus, sukupuolielinten kutina ja emättimen hankaukset vähenivät myös merkittävästi, ja kaikki naisen seksuaalisen toimintaindeksin mitat paranivat merkittävästi.PGI-I:n perusteella 19 potilasta (95 %) ilmoitti parantuneen vaihtelevasti, joista 4 (20 %) tunsi olonsa hieman paremmaksi;7 (35 %) oli parempi ja 8 (40 %) parempi.
Monipisteinen emättimensisäinen Desirial®-injektio (silloitettu HA) liittyi merkittävästi CoL1A1:n ja CoL3A1:n ilmentymiseen, mikä osoittaa, että kollageenin muodostuminen stimuloitui.Lisäksi VVA-oireet vähenivät merkittävästi ja potilastyytyväisyys ja seksuaalisen toiminnan pisteet paranivat merkittävästi.Emättimen limakalvon kokonaispaksuus ei kuitenkaan muuttunut merkittävästi.
Vulva-emättimen atrofia (VVA) on yksi estrogeenin puutteen yleisimmistä seurauksista, erityisesti vaihdevuosien jälkeen [1,2,3,4].VVA:han liittyy useita kliinisiä oireyhtymiä, mukaan lukien kuivuus, ärsytys, kutina, dyspareunia ja toistuvat virtsatieinfektiot, joilla voi olla merkittävä negatiivinen vaikutus naisten elämänlaatuun [5].Nämä oireet voivat kuitenkin ilmaantua hienovaraisesti ja asteittain, ja ne alkavat ilmetä muiden vaihdevuosien oireiden hävittyä.Raporttien mukaan jopa 55 %, 41 % ja 15 % postmenopausaalisista naisista kärsii emättimen kuivuudesta, dyspareuniasta ja toistuvista virtsatietulehduksista [6, 7, 8, 9].Siitä huolimatta jotkut ihmiset uskovat, että näiden ongelmien todellinen esiintyvyys on suurempi, mutta useimmat naiset eivät hakeudu lääkäriin oireiden vuoksi [6].
VVA-hoidon pääsisältö on oireenmukainen hoito, mukaan lukien elämäntapamuutokset, ei-hormonaaliset (kuten emättimen voiteluaineet tai kosteusvoiteet ja laserhoito) ja hormonihoito-ohjelmat.Emättimen voiteluaineita käytetään pääasiassa emättimen kuivuuden lievittämiseen yhdynnän aikana, joten ne eivät voi tarjota tehokasta ratkaisua VVA-oireiden kroonisuuteen ja monimutkaisuuteen.Päinvastoin, on raportoitu, että emättimen kosteusvoide on eräänlainen "bioadhesiivinen" tuote, joka voi edistää vedenpidätystä, ja säännöllinen käyttö voi parantaa emättimen ärsytystä ja dyspareuniaa [10].Tällä ei kuitenkaan ole mitään tekemistä emättimen epiteelin yleisen kypsyysindeksin paranemisen kanssa [11].Viime vuosina on esitetty useita väitteitä radiotaajuuden ja laserin käytöstä emättimen vaihdevuosioireiden hoitoon [12,13,14,15].Siitä huolimatta FDA on antanut potilaille varoituksia, joissa korostetaan, että tällaisten toimenpiteiden käyttö voi johtaa vakaviin haittatapahtumiin, eikä se ole vielä määrittänyt energiapohjaisten laitteiden turvallisuutta ja tehokkuutta näiden sairauksien hoidossa [16].Useiden satunnaistettujen tutkimusten meta-analyysistä saadut todisteet tukevat paikallisen ja systeemisen hormonihoidon tehokkuutta VVA:hen liittyvien oireiden lievittämisessä [17,18,19].Rajoitettu määrä tutkimuksia on kuitenkin arvioinut tällaisten hoitojen pitkäaikaisvaikutuksia 6 kuukauden hoidon jälkeen.Lisäksi niiden vasta-aiheet ja henkilökohtainen valinta rajoittavat näiden hoitovaihtoehtojen laajaa ja pitkäaikaista käyttöä.Siksi tarvitaan edelleen turvallinen ja tehokas ratkaisu VVA-oireiden hallintaan.
Hyaluronihappo (HA) on solunulkoisen matriisin avainmolekyyli, jota esiintyy useissa kudoksissa, mukaan lukien emättimen limakalvo.Se on glykosaminoglykaanien perheeseen kuuluva polysakkaridi, jolla on tärkeä rooli vesitasapainon ylläpitämisessä ja tulehduksen, immuunivasteen, arpien muodostumisen ja angiogeneesin säätelyssä [20, 21].Synteettiset HA-valmisteet toimitetaan paikallisina geeleinä ja niillä on "lääketieteellisten laitteiden" asema.Useat tutkimukset ovat arvioineet HA:n vaikutusta VVA:han liittyviin fyysisiin ja seksuaalisiin oireisiin ja ovat saavuttaneet lupaavia tuloksia [22,23,24,25].Useimmat näistä tutkimuksista ovat kuitenkin keskittyneet paikallisten formulaatioiden oireenmukaisen vasteen subjektiiviseen arviointiin.Siitä huolimatta HA on endogeeninen molekyyli, ja on loogista, että se toimii parhaiten, jos se injektoidaan pinnalliseen epiteeliin.Desirial® on ensimmäinen silloitettu hyaluronihappo, joka annetaan emättimen limakalvoinjektiona.
Tämän tulevan kaksoiskeskuksen pilottitutkimuksen tarkoituksena on tutkia spesifisen silloitetun hyaluronihapon (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) limakalvonsisäisten monipisteinjektioiden vaikutusta useiden kliinisten ja potilasraporttien ydintuloksiin ja arvioida. arvioinnin toteutettavuus arvioinnin Sukupuoli nämä tulokset.Tähän tutkimukseen valitut kattavat tulokset sisälsivät muutokset emättimen limakalvon paksuudessa, kudosten uusiutumisen biomarkkerit, emättimen kasvisto, emättimen pH ja emättimen terveysindeksi 8 viikkoa Desirial®-injektion jälkeen.Mittasimme useiden potilaiden raportoimia tuloksia, mukaan lukien seksuaalisen toiminnan muutokset ja VVA-oireiden raportoinnin samaan aikaan.Tutkimuksen lopussa potilaan tyytyväisyyden arvioinnissa käytettiin potilaan yleisvaikutelman paranemisesta (PGI-I) -asteikkoa.
Tutkimuspopulaatio koostui postmenopausaalisista naisista (2-10-vuotiaita vaihdevuosien jälkeen), jotka lähetettiin vaihdevuodeklinikalle emättimen epämukavuuden ja/tai dyspareunian oireiden vuoksi, jotka johtuivat emättimen kuivuudesta.Naisten tulee olla ≥ 18-vuotiaita ja <70-vuotiaita ja BMI:n <35.Osallistujat tulivat yhdestä kahdesta osallistuvasta yksiköstä (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Ranska ja Karis Medical Center (KMC), Perpignan, Ranska).Naiset katsotaan kelpoisiksi, jos he ovat osa sairausvakuutusjärjestelmää tai hyötyvät sairausvakuutuksesta ja he tietävät, että he voivat osallistua suunniteltuun 8 viikon seurantajaksoon.Muihin tutkimuksiin tuolloin osallistuneet naiset eivät olleet oikeutettuja työhön.≥ Vaiheen 2 apikaalisen lantion prolapsi, stressiinkontinenssi, vaginismi, vulvovaginaalinen tai virtsatietulehdus, verenvuoto tai neoplastiset sukuelinten leesiot, hormoniriippuvaiset kasvaimet, sukuelinten verenvuoto, jonka etiologiaa ei tunneta, toistuva porfyria, hallitsematon epilepsia, sydämen uusiutuva johtumishäiriö , reumakuume, aikaisempi vulvovaginaalinen tai urogynekologinen leikkaus, hemostaattiset häiriöt ja taipumus muodostaa hypertrofisia arpia katsottiin poissulkemiskriteereiksi.Naiset, jotka käyttävät verenpainelääkkeitä, steroidisia ja ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, antikoagulantteja, merkittäviä masennuslääkkeitä tai aspiriinia ja tunnettuja paikallispuudutteita, jotka liittyvät HA:han, mannitoliin, betadiiniin, lidokaiiniin, amidiin tai naiset, jotka ovat allergisia jollekin tämän lääkkeen apuaineista, ovat katsotaan kelpaamattomiksi tähän tutkimukseen.
Alkuvaiheessa naisia pyydettiin täyttämään naisten seksuaalinen toimintaindeksi (FSFI) [26] ja käyttämään 0-10 visuaalista analogista asteikkoa (VAS) kerätäkseen tietoja VA-oireista (dyspareunia, emättimen kuivuus, emättimen hankaukset ja sukupuolielinten kutina). ) tiedot.Interventiota edeltävä arviointi sisälsi emättimen pH:n tarkistamisen, Bachmannin emättimen terveysindeksin (VHI) [27] avulla emättimen kliiniseen arviointiin, Pap-kokeen emättimen kasviston arvioimiseen ja emättimen limakalvon biopsian.Mittaa emättimen pH suunnitellun pistoskohdan läheltä ja emättimen fornixista.Emättimen kasviston osalta Nugent-pistemäärä [28, 29] tarjoaa työkalun emättimen ekosysteemin kvantifiointiin, jossa 0-3, 4-6 ja 7-10 pistettä edustavat normaalia kasvistoa, keskikasvustoa ja vaginoosia.Kaikki emättimen kasviston arvioinnit suoritetaan CHRU:n bakteriologian osastolla Nimesissä.Käytä standardoituja menetelmiä emättimen limakalvon biopsiaan.Suorita 6-8 mm:n biopsia suunnitellun pistoskohdan alueelta.Pohjakerroksen, keskikerroksen ja pintakerroksen paksuuden mukaan limakalvobiopsia arvioitiin histologisesti.Biopsiaa käytetään myös COL1A1- ja COL3A1-mRNA:n mittaamiseen käyttämällä RT-PCR:ää ja prokollageeni I- ja III-immunokudoksen fluoresenssia kollageenin ilmentymisen korvikkeena ja proliferaatiomarkkerin Ki67 fluoresenssia limakalvon mitoottisen aktiivisuuden korvikkeena.Geneettisen testauksen suorittaa BioAlternatives-laboratorio, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Ranska (sopimus on saatavilla pyynnöstä).
Kun perusnäytteet ja mittaukset on suoritettu, toinen kahdesta koulutetusta asiantuntijasta ruiskuttaa ristisilloitetun HA:n (Desirial®) standardiprotokollan mukaisesti.Desirial® [NaHa (natriumhyaluronaatti) silloitettu IPN-Like 19 mg/g + mannitoli (antioksidantti)] on ei-eläinperäinen injektoitava HA-geeli kertakäyttöön ja pakattu valmiiksi pakattuun ruiskuun (2 × 1 ml) ).Se on luokan III lääkinnällinen laite (CE 0499), jota käytetään naisten limakalvonsisäiseen injektioon ja jota käytetään sukupuolielinten alueen limakalvopinnan biostimulaatioon ja nesteytykseen (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Ranska).Noin 10 injektiota, kukin 70-100 µl (yhteensä 0,5-1 ml), suoritetaan 3-4 vaakasuoralle viivolle emättimen takaseinän kolmioalueella, jonka pohja on emättimen takaseinän tasolla. seinään ja 2 cm:n yläpuolelle (kuva 1).
Opintojen loppuarviointi on suunniteltu 8 viikon kuluttua ilmoittautumisesta.Naisten arviointiparametrit ovat samat kuin lähtötilanteessa.Lisäksi potilaiden on myös täytettävä kokonaisvaikutelman parantaminen (PGI-I) Satisfaction Scale [30].
Aiemman tiedon puutteen ja tutkimuksen pilottiluonteen vuoksi on mahdotonta suorittaa muodollista ennakkotietojen otoskokolaskentaa.Siksi sopiva, yhteensä 20 potilaan otoskoko valittiin kahden osallistuvan yksikön kykyjen perusteella, ja se oli riittävä kohtuullisen arvion saamiseksi ehdotetuista tuloskriteereistä.Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttämällä SAS-ohjelmistoa (9.4; SAS Inc., Cary NC), ja merkitsevyystasoksi asetettiin 5 %.Wilcoxon Signed rank -testiä käytettiin jatkuville muuttujille ja McNemar-testiä kategorisille muuttujille testaamaan muutoksia 8 viikon kohdalla.
Tutkimuksen hyväksyi Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, protokollakoodi: LOCAL/2016/PM-001).Kaikki tutkimukseen osallistuneet allekirjoittivat voimassa olevan kirjallisen suostumuslomakkeen.Kahdesta opintokäynnistä ja kahdesta biopsiasta potilas voi saada jopa 200 euron korvauksen.
Yhteensä 20 osallistujaa rekrytoitiin 19.6.2017–05.7.2018 (8 potilasta CHRU:sta ja 12 potilasta KMC:stä).Ei ole olemassa sopimusta, joka rikkoo a priori sisällyttämistä/poissulkemiskriteerejä.Kaikki injektiotoimenpiteet olivat turvallisia ja ehjiä, ja ne saatiin päätökseen 20 minuutissa.Tutkimukseen osallistuneiden demografiset ja lähtötilanteen ominaisuudet on esitetty taulukossa 1. Lähtötilanteessa 12 naista 20:stä (60 %) käytti hoitoa oireisiinsa (6 hormonaalista ja 6 ei-hormonaalista), kun taas viikolla 8 vain 2 potilasta (10 %) kohdeltiin edelleen näin (p = 0,002).
Kliinisen ja potilasraporttien tulokset on esitetty taulukossa 2 ja taulukossa 3. Yksi potilas kieltäytyi W8-emättimen biopsiasta;toinen potilas kieltäytyi W8-emättimen biopsiasta.Siksi 19/20 osallistujaa voi saada täydelliset histologiset ja geneettiset analyysitiedot.Verrattuna päivään D0, emättimen limakalvon kokonaispaksuuden mediaanipaksuudessa ei ollut eroa viikolla 8. Keskimääräinen tyvikerroksen paksuus kasvoi kuitenkin 70,28:sta 83,25 mikroniin, mutta tämä lisäys ei ollut tilastollisesti merkitsevä (p = 0,8596).Prokollageeni I:n, III:n tai Ki67:n fluoresenssissa ei ollut tilastollista eroa ennen käsittelyä ja sen jälkeen.Siitä huolimatta COL1A1- ja COL3A1-geenin ilmentyminen lisääntyi tilastollisesti merkitsevästi (p = 0,0002 ja p = 0,0010, vastaavasti).Tilastollisesti merkitsevää muutosta ei tapahtunut, mutta se auttoi parantamaan emättimen kasviston kehitystä Desirial®-injektion jälkeen (n = 11, p = 0,1250).Samoin lähellä pistoskohtaa (n = 17) ja emättimen fornixin (n = 19) lähellä emättimen pH-arvolla oli taipumus laskea, mutta tämä ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä (p = p = 0,0574 ja 0,0955) (taulukko 2) .
Kaikilla tutkimukseen osallistuneilla on pääsy potilaiden raportoimiin tuloksiin.PGI-I:n mukaan yksi osallistuja (5 %) ei ilmoittanut muutosta injektion jälkeen, kun taas loput 19 potilasta (95 %) raportoivat vaihtelevasta paranemisesta, joista 4 (20 %) tunsivat olonsa hieman paremmaksi;7 (35 %) on parempi, 8 (40 %) on parempi.Raportoidut dyspareunia, emättimen kuivuus, sukuelinten kutina, emättimen hankaukset ja FSFI-kokonaispisteet sekä niiden halu-, voitelu-, tyytyväisyys- ja kipumitat pienenivät myös merkittävästi (taulukko 3).
Tätä tutkimusta tukeva hypoteesi on, että useat Desirial®-injektiot emättimen takaseinämään paksuntavat emättimen limakalvoa, alentavat emättimen pH:ta, parantavat emättimen kasvillisuutta, indusoivat kollageenin muodostusta ja parantavat VA-oireita.Pystyimme osoittamaan, että kaikki potilaat ilmoittivat merkittävistä parannuksista, mukaan lukien dyspareunia, emättimen kuivuus, emättimen hankaus ja sukupuolielinten kutina.Myös VHI ja FSFI ovat parantuneet merkittävästi, ja myös vaihtoehtoisia hoitoja oireidensa hallintaan tarvitsevien naisten määrä on vähentynyt merkittävästi.Tähän liittyen on mahdollista kerätä tietoa kaikista alussa määritetyistä tuloksista ja pystyä tarjoamaan interventioita kaikille tutkimukseen osallistuville.Lisäksi 75 % tutkimukseen osallistuneista ilmoitti, että heidän oireensa paranivat tai olivat paljon parempia tutkimuksen lopussa.
Huolimatta tyvikerroksen keskimääräisen paksuuden lievästä kasvusta emme kuitenkaan pystyneet osoittamaan merkittävää vaikutusta emättimen limakalvon kokonaispaksuuteen.Vaikka tutkimuksemme ei pystynyt arvioimaan Desirial®:n tehokkuutta emättimen limakalvon paksuuden parantamisessa, uskomme, että tulokset ovat merkityksellisiä, koska CoL1A1- ja CoL3A1-markkerien ilmentyminen oli tilastollisesti merkitsevästi lisääntynyt W8:ssa verrattuna D0:aan.Tarkoittaa kollageenistimulaatiota.On kuitenkin joitakin asioita, jotka on otettava huomioon, ennen kuin harkitaan sen käyttöä tulevassa tutkimuksessa.Ensinnäkin, onko 8 viikon seurantajakso liian lyhyt osoittamaan limakalvon kokonaispaksuuden paranemista?Jos seuranta-aika on pidempi, peruskerroksessa tunnistetut muutokset on voitu toteuttaa muissa kerroksissa.Toiseksi, heijastaako limakalvokerroksen histologinen paksuus kudosten uusiutumista?Emättimen limakalvon paksuuden histologisessa arvioinnissa ei välttämättä oteta huomioon tyvikerrosta, joka sisältää regeneroituneen kudoksen, joka on kosketuksissa alla olevan sidekudoksen kanssa.
Ymmärrämme, että osallistujien pieni määrä ja a priori muodollisen otoskoon puute ovat tutkimuksemme rajoituksia.kuitenkin molemmat ovat pilottitutkimuksen vakiopiirteitä.Tästä syystä vältämme havaintojen laajentamista kliinistä pätevyyttä tai invaliditeettia koskeviin väitteisiin.Yksi työmme tärkeimmistä eduista on kuitenkin se, että sen avulla voimme tuottaa dataa useille tuloksille, mikä auttaa laskemaan muodollisen otoskoon tulevaa determinististä tutkimusta varten.Lisäksi pilotin avulla voimme testata rekrytointistrategiaamme, vaihtuvuusastetta, näytteiden keräämisen ja tulosanalyysin toteutettavuutta, mikä antaa tietoa jatkotyötä varten.Lopuksi, arvioimamme tulossarja, mukaan lukien objektiiviset kliiniset tulokset, biomarkkerit ja potilaiden raportoimat tulokset, jotka on arvioitu validoitujen mittareiden avulla, ovat tutkimuksemme tärkeimmät vahvuudet.
Desirial® on ensimmäinen silloitettu hyaluronihappo, joka annetaan emättimen limakalvoinjektiona.Jotta tuote toimitettaisiin tätä reittiä pitkin, tuotteella on oltava riittävä juoksevuus, jotta se voidaan helposti ruiskuttaa erikoistuneeseen tiheään sidekudokseen samalla kun se säilyttää hygroskooppisuuden.Tämä saavutetaan optimoimalla geelimolekyylien koko ja geelin silloittumisen taso korkean geelipitoisuuden varmistamiseksi säilyttäen samalla alhaisen viskositeetin ja elastisuuden.
Useissa tutkimuksissa on arvioitu HA:n hyödyllisiä vaikutuksia, joista useimmat ovat non-inferiority RCT -tutkimuksia, ja niissä on verrattu HA:ta muihin hoitomuotoihin (lähinnä hormoneihin) [22,23,24,25].Näissä tutkimuksissa HA annettiin paikallisesti.HA on endogeeninen molekyyli, jolle on tunnusomaista sen erittäin tärkeä kyky kiinnittää ja kuljettaa vettä.Iän myötä endogeenisen hyaluronihapon määrä emättimen limakalvossa pienenee jyrkästi, ja myös sen paksuus ja verisuonisuus vähenevät, mikä vähentää plasman erittymistä ja voitelua.Tässä tutkimuksessa olemme osoittaneet, että Desirial®-injektio liittyy kaikkien VVA:han liittyvien oireiden merkittävään paranemiseen.Nämä havainnot ovat yhdenmukaisia Bernin et al.Osana Desirial® viranomaishyväksyntää (julkistamattomat-lisätiedot) (Lisätiedosto 1).Vaikka tämä on vain spekulatiivista, on järkevää, että tämä parannus on toissijainen mahdollisuuteen palauttaa plasman siirtyminen emättimen epiteelin pinnalle.
Silloittuneen HA-geelin on myös osoitettu lisäävän tyypin I kollageenin ja elastiinin synteesiä, mikä lisää ympäröivien kudosten paksuutta [31, 32].Emme osoittaneet tutkimuksessamme, että prokollageeni I:n ja III:n fluoresenssi olisi merkittävästi erilainen hoidon jälkeen.Siitä huolimatta COL1A1- ja COL3A1-geenin ilmentyminen lisääntyi tilastollisesti merkitsevästi.Siksi Desirial® voi stimuloida kollageenin muodostumista emättimessä, mutta laajempia tutkimuksia, joissa on pidempi seuranta, tarvitaan tämän mahdollisuuden vahvistamiseksi tai kumoamiseksi.
Tämä tutkimus tarjoaa perustiedot ja mahdolliset vaikutuskoot useille tuloksille, mikä auttaa tulevia otoskoon laskelmia.Lisäksi tutkimus osoitti erilaisten tulosten keräämisen toteutettavuuden.Se kuitenkin korostaa myös useita seikkoja, joita on harkittava huolellisesti suunniteltaessa tulevaa tutkimusta tällä alalla.Vaikka Desirial® näyttää parantavan merkittävästi VVA-oireita ja seksuaalista toimintaa, sen vaikutusmekanismi on epäselvä.Kuten CoL1A1:n ja CoL3A1:n merkittävästä ilmentymisestä voidaan nähdä, näyttää olevan alustavaa näyttöä siitä, että se stimuloi kollageenin muodostumista.Siitä huolimatta prokollageeni 1, prokollageeni 3 ja Ki67 eivät saavuttaneet samanlaisia vaikutuksia.Siksi tulevassa tutkimuksessa on tutkittava lisää histologisia ja biologisia markkereita.
Desirial®:n (silloitettu HA) monipisteinen emättimen injektio liittyi merkittävästi CoL1A1:n ja CoL3A1:n ilmentymiseen, mikä osoittaa, että se stimuloi kollageenin muodostumista, vähentää merkittävästi VVA-oireita ja käyttää vaihtoehtoisia hoitoja.Lisäksi PGI-I- ja FSFI-pisteiden perusteella potilaiden tyytyväisyys ja seksuaalinen toiminta paranivat merkittävästi.Emättimen limakalvon kokonaispaksuus ei kuitenkaan muuttunut merkittävästi.
Tässä tutkimuksessa käytetyt ja/tai analysoidut aineistot voidaan saada vastaavalta tekijältä kohtuullisesta pyynnöstä.
Raz R, Stamm WE.Kontrolloitu koe intravaginaalisella estriolilla suoritettiin postmenopausaalisilla naisilla, joilla oli toistuvia virtsatieinfektioita.N Engl J Med.1993; 329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Estrogeenikorvaushoidon rooli postmenopausaalisten naisten virtsainkontinenssin ja virtsatieinfektioiden hoidossa.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Steroidihormonireseptorit naisten lantion lihaksissa ja nivelsiteissä.Gynecol Obstetin sijoitus.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E jne. Tupakointi ja emättimen atrofia postmenopausaalisilla naisilla.Vivo (Brooklyn).1996;10: 597-600.
Woods NF.Yleiskatsaus krooniseen emättimen atrofiaan ja oireiden hallintaan.Sairaanhoitajanaisten terveys.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Virtsaelinten oireet ja niistä johtuva epämukavuus 50–75-vuotiailla hollantilaisilla naisilla, jotka eivät ole sairaalahoidossa.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Urogenitaalijärjestelmän ja muiden vaihdevuosioireiden esiintyvyys 61-vuotiailla naisilla.Kypsä.1996;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallupin kysely naisten tiedosta, tietolähteistä ja asenteista vaihdevuosia ja hormonikorvaushoitoa kohtaan.vaihdevuodet.1994.
Nachtigall LE.Vertaileva tutkimus: lisäravinteet* ja paikallinen estrogeeni vaihdevuosi-ikäisille naisille†.Lannoittaa.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Replens®:n vaikutus emättimen sytologiaan postmenopausaalisen atrofian hoidossa: solumorfologia ja tietokoneistettu sytologia.J Kliininen patologia.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Lämpöablaatiofraktionaalisen CO2-laserhoidon pitkäaikainen vaikutus uutena menetelmänä virtsankarkailun hallintaan naisilla, joilla on menopausaalinen genitourinary-oireyhtymä.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Laser Vaginal Tightening (LVT) – Uuden ei-invasiivisen laserhoidon arviointi emättimen löysyysoireyhtymän hoitoon.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Emättimen fraktionaalinen CO2-laser: minimaalisesti invasiivinen vaihtoehto emättimen nuorentumiseen.Am J kosmeettinen kirurgia.vuosi 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F jne. Mikroablaatiofraktio-CO2-laser parantaa vulvovaginaaliseen atrofiaan liittyvää dyspareuniaa: alustava tutkimus.J Endometrium.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Paikallinen estrogeenihoito postmenopausaalisten naisten emättimen atrofiaan.Julkaisussa: Suckling JA, editor.Cochrane systemaattinen arvostelutietokanta.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Systemaattinen katsaus estrogeeniin toistuvien virtsatieinfektioiden hoidossa: Hormonaali- ja Genitourinary Therapy (HUT) -komitean kolmas raportti.Int Urogynecol J Lantionpohjan toimintahäiriö.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Pieniannoksinen estrogeeni estää toistuvia virtsatieinfektioita iäkkäillä naisilla.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Hyaluronihappo: ainutlaatuinen paikallisesti käytettävä kantaja lääkkeiden paikalliseen annosteluun iholle.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Hapan hyaluronihappo ja matrix extracellulaire: une molécule original?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I jne. Hyaluronihappoemätintablettien ja estradioliemätintablettien vertailu atrofisen vaginiitin hoidossa: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G jne. Genisteiinin emättimen antamisen vaikutus hyaluronihappoon verrattuna atrofiseen epiteeliin vaihdevuosien jälkeen.Arch Gynecol Obstet.2011; 283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A jne. Emättimen estrogeenin ja emättimen hyaluronihapon vertailu hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käyttöön naisten seksuaalisen toimintahäiriön hoidossa.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Hyaluronihappogeelin tehokkuuden ja turvallisuuden arviointi emättimen kuivuuden lievittämisessä: monikeskus, satunnainen, kontrolloitu, avoin, rinnakkaisryhmä.Kliininen tutkimus J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B jne. Ranskan naisten seksuaalifunktioindeksin (FSFI) psykometriset ominaisuudet.Elämänlaadun resurssit.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Postitusaika: 26.10.2021