Javascript on tällä hetkellä poissa käytöstä selaimessasi.Kun javascript on poistettu käytöstä, jotkin tämän sivuston toiminnot eivät toimi.
Rekisteröi tarkat tietosi ja kiinnostavat lääkkeet, niin yhdistämme antamasi tiedot laajan tietokantamme artikkeleihin ja lähetämme sinulle PDF-kopion sähköpostitse oikea-aikaisesti.
Piyu Parth Naik Dermatology, Saudi German Hospitals and Clinics, Dubai, Arabiemiirikunnat Viestintä: Piyu Parth Naik Dermatology, Saudi German Hospitals and Clinics, Burj Al Arab, Dubai, Arabiemiirikunnat Vastakkainen puhelin +971 503725616 sähköposti [sähköposti vastaanotettu Suojaus] Abstract : Botuliinitoksiini (BoNT) on Clostridium botulinum -bakteerin tuottama hermomyrkky.Sillä on tunnettu teho ja turvallisuus fokaalisen idiopaattisen liikahikoilun hoidossa.BoNT sisältää seitsemän erilaista hermomyrkkyä;kuitenkin vain toksiineja A ja B käytetään kliinisesti.BoNT:tä on viime aikoina käytetty erilaisten ihosairauksien hoitoon.Arpien ehkäisy, liikahikoilu, ryppyjä, pienet hikoilevat luomat, hiustenlähtö, psoriasis, Darierin tauti, rakkuloiva ihosairaus, hikiherpes ja Raynaud'n ilmiö ovat joitakin uusia BoNT-oireita kosmetiikassa, erityisesti dermatologiassa Ei-kosmeettiset näkökohdat.Jotta voisimme käyttää BoNT:tä oikein kliinisessä käytännössä, meidän on ymmärrettävä perusteellisesti simuloitujen lihasten toiminnallinen anatomia.Perusteellinen kirjallisuushaku suoritettiin päivittääkseen kaikki ihotautiin suuntautuneet kokeet ja kliiniset kokeet BoNT:n elementeistä, jotta saataisiin yleiskuva BoNT:n käytöstä dermatologiassa.Tämän katsauksen tavoitteena on analysoida botuliinitoksiinin roolia dermatologiassa ja kosmetologiassa.Avainsanat: botuliinitoksiini, botuliinitoksiini, botuliini, ihotauti, kosmetologia, neurotoksiini
Botuliinin neurotoksiinia (BoNT) tuottaa luonnollisesti Clostridium botulinum, joka on anaerobinen, grampositiivinen, itiöitä tuottava bakteeri.1 Tähän mennessä on löydetty seitsemän BoNT-serotyyppiä (A–G), ja vain tyyppejä A ja B voidaan käyttää terapeuttiseen käyttöön.Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi BoNT A:n (Oculinum) vuonna 1989 blefarospasmin ja strabismin hoitoon.BoNT A:n terapeuttinen arvo määritettiin ensimmäistä kertaa.Vasta huhtikuussa 2002 FDA hyväksyi BoNT A:n käytön glabellarlinjojen hoitoon.FDA hyväksyi BoNT A:n etulinjan ja lateraalisen kantaalilinjan hoitoon lokakuussa 2017 ja syyskuussa 2013.Sen jälkeen markkinoille on tuotu useita BoNT-formulaatioita.2 Kaupallistamisen jälkeen BoNT:tä on käytetty kouristuksia, masennusta, liikahikoilua, migreeniä sekä kaulan, kasvojen ja hartioiden ikääntymisen hoitoon lääketieteen ja kosmeettisten aloilla.3,4
Clostridium botulinum erittää kolmen proteiinin kompleksia, joka sisältää 150 kDa toksiinia, myrkytöntä, ei-hemagglutiniiniproteiinia ja myrkytöntä hemagglutiniiniproteiinia.Bakteeriproteaasit hajottavat toksiinin kaksijuosteiseksi aktiiviseksi tuotteeksi, jossa on 50 kDa "kevyt" ketju ja 100 kDa "raskas" ketju.Kun aktiivisen toksiinin raskas ketju on kuljetettu presynaptiseen hermopäähän, se sitoutuu synaptiseen vesikkelin glykoproteiini 2:een edistäen toksiini-glykoproteiinikompleksin endosytoosia ja vapauttaen toksiinin kevyen ketjun synaptiseen tilaan.Toksiinin kevytketjun katkaisuvesikkeleihin liittyvä kalvoproteiini/synaptoksiini (BoNT-B, D, F, G) tai synaptosomeihin liittyvä proteiini 25 (BoNT-A, C, E) estämään perifeeristen motoristen hermosolujen aksonien vapautumista Asetyylikoliini aiheuttaa myös ohimeneviä kemiallinen denervaatio ja lihashalvaus.2 Yhdysvalloissa on neljä kaupallisesti saatavilla FDA:n hyväksymää BoNT-A-valmistetta: incobotulinumtoxinA (Frankfurt, Saksa), onabotulinumtoxinA (Kalifornia, Yhdysvallat), prabotulinumtoxinA-xvfs (Kalifornia, Yhdysvallat) ja abobotulinumtoxinA (Arizona, Yhdysvallat). ;ja Eräänlainen BoNT-B: rimabotulinumtoxinB (Kalifornia, USA).5 Guida et ai.6 kommentoi BoNT:n roolia ihotautien alalla.BoNT:n soveltamisesta dermatologian ja kauneuden alalla ei ole kuitenkaan tehty viime aikoina katsausta.Siksi tämän katsauksen tarkoituksena on analysoida BoNT:n roolia dermatologiassa ja kosmetologiassa.
Erityisiä avainsanoja ovat botuliinitoksiini, rasvainen iho, ruusufinni, kasvojen punoitus, arvet, ryppyjä, hiustenlähtö, psoriaasi, rakkuloiva ihosairaus, Darierin tauti, eksokriiniset myyrät, hikiherpes, Raynaud'n ilmiö, liikahikoilu Vastauksena, ihotauti ja kauneus, artikkelihakuja suoritetaan seuraavissa tietokannoissa: Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus ja Cochrane.Kirjoittaja etsii pääasiassa artikkeleita BoNT:n roolista dermatologiassa ja kosmetologiassa.Alustava kirjallisuushaku paljasti 3112 artikkelia.Tähän katsaukseen sisältyvät tammikuun 1990 ja heinäkuun 2021 välisenä aikana julkaistut artikkelit, joissa kuvataan BoNT:tä dermatologiassa ja kosmetologiassa, englanniksi julkaistut artikkelit ja kaikki tutkimussuunnitelmat.
Kanada hyväksyi BoNT:n käytön paikallisten lihasspasmien ja kulmakarvojen ryppyjen kosmeettisessa hoidossa vuonna 2000. USA:n FDA hyväksyi BoNT:n käytön kosmeettisiin tarkoituksiin 15. huhtikuuta 2002. Kosmeettisissa sovelluksissa äskettäin käytettyjä BoNT-A-indikaatioita ovat mm. kulmakarvat, variksen jalat, kanin linjat, vaakasuorat otsaviivat, perioraaliset linjat, henkiset poimut ja leuan painaumat, platysmanauhat, suun rypistykset ja vaakasuuntaiset kaulan linjat.7 USA:n FDA:n hyväksymiä botuliinityypin A käyttöaiheita ovat kohtalaiset tai voimakkaat otsaviivat, jotka liittyvät kulmakarvojen välisen etuotsa- ja/tai otsalihasten liialliseen toimintaan, sekä kohtalaiset tai vaikeat lateraaliset kantaalijuovat, jotka liittyvät orbicularis-lihaksen liialliseen aktiivisuuteen.Ja kohtalainen tai vaikea vaakasuuntainen otsaviiva, joka liittyy liialliseen etulihaksen toimintaan.8
Tali auttaa tarjoamaan rasvaliukoisia antioksidantteja ihon pinnalle ja sillä on antibakteerisia ominaisuuksia;siksi se toimii ihon esteenä.Liiallinen tali voi tukkia huokosia, synnyttää bakteereja ja aiheuttaa ihotulehdusta (esim. taliihottumaa, aknea).Aiemmin asiaankuuluvaa tietoa BoNT:n vaikutuksista taliin on paljastettu.9,10 Rose ja Goldberg10 testasivat BoNT:n tehokkuutta ja turvallisuutta 25 ihmisellä, joilla oli rasvainen iho.BoNT (abo-BNT, kokonaisannos 30-45 IU) ruiskutetaan otsan 10 kohtaan, mikä parantaa merkittävästi potilastyytyväisyyttä ja vähentää talintuotantoa.Min et ai.jaettiin satunnaisesti 42 koehenkilöä, joilla oli otsaryppyjä, saamaan 10 tai 20 yksikköä BoNT:tä viiteen eri pistoskohtaan.Molemmat ryhmät saivat BoNT-käsittelyä, mikä johti talipitoisuuden merkittävään vähenemiseen injektiokohdassa ja taligradienttiin injektiokohdan ympärillä.16. viikolla molempien hoitoryhmien talintuotanto palautui normaalille tasolle, eikä injektioannoksen kasvaessa parantava vaikutus merkittävästi parantunut.
Mekanismia, jolla botuliinitoksiinin ihonsisäinen injektio johtaa talinerityksen vähenemiseen, ei ole täysin ymmärretty, koska hermoston ja asetyylikoliinin vaikutuksia talirauhasiin ei ole täysin kuvattu.BoNT:n neuromodulatoriset vaikutukset kohdistuvat todennäköisesti paikallisiin muskariinireseptoreihin erector pili -lihaksessa ja talirauhasissa.In vivo nikotiiniasetyylikoliinireseptori 7 (nAchR7) ilmentyy ihmisen talirauhasissa, ja asetyylikoliinisignalointi lisää lipidisynteesiä annoksesta riippuvalla tavalla in vitro.11 Lisää tutkimusta tarvitaan sen määrittämiseksi, kuka on tärkein ehdokas ja paras injektiomenettely ja annostus (kuvat 1A ja B).
Kuva 1 Ylempi kuva (A) potilaasta, jolla on selvästi rasvainen iho, kun taas toisessa navassa samasta potilaan alempi kuva (B) kahden BoNT-hoidon jälkeen osoittaa merkittävää parannusta.(Teknologia: 100 yksikköä, 2,5 ml intradermaalista BoNT-A:ta injektoitiin kerran otsaan. Yhteensä kaksi samanlaista hoitoa suoritettiin 30 päivän välein. Hyvä kliininen vaste kesti 6 kuukautta).
Ruusufinni on yleinen tulehduksellinen ihosairaus, jolle on ominaista kasvojen punoitus, telangiektasia, näppylät, märkärakkulat ja punoitus.Suun kautta otettavia lääkkeitä, laserhoitoa ja paikallisia lääkkeitä käytetään yleisesti kasvojen punoituksen hoitoon, vaikka ne eivät aina ole tehokkaita.Toinen epämiellyttävä vaihdevuosien oire on kasvojen punoitus.Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että BoNT voi auttaa hoitamaan vaihdevuosien kuumia aaltoja ja ruusufinniä.12-14 BoNT:n vaikutusta kasvojen punoitusta sairastavien potilaiden ihon elämänlaatuindeksiin (DLQI) tutkitaan tulevassa pilottitutkimuksessa.15 BoNT injektoitiin poskelle kerran 30 yksikön kokonaisannokseen asti, mikä johti DLQI:n merkittävään laskuun kahdessa kuukaudessa.Odon et al.:n mukaan BoNT vähensi merkittävästi vaihdevuosien kuumien aaltojen keskimääräistä määrää 60. päivänä.12 Abo-BoNT:n vaikutusta tutkittiin myös 15 potilaalla, joilla oli ruusufinni.Kolme kuukautta myöhemmin 15-45 IU BoNT:tä injektoitiin kasvoille, mikä johti tilastollisesti merkitsevään punoituksen paranemiseen.13 Tutkimuksissa haittavaikutukset mainitaan harvoin.
BoNT:n lisääntynyt punoitus on yksi mahdollisista syistä sen voimakkaaseen asetyylikoliinin vapautumisen estoon ihon vasodilataatiojärjestelmän perifeerisistä autonomisista neuroneista.16,17 On hyvin tunnettua, että BoNT inhiboi myös tulehduksen välittäjiä, kuten kalsitoniinigeeniin liittyvää peptidiä (CGRP) ja substanssi P:tä (SP).18 Jos paikallista ihotulehdusta vähennetään ja se saadaan hallintaan, eryteema saattaa hävitä.BoNT:n roolin arvioimiseksi ruusufinnissä tarvitaan laajoja, kontrolloituja, satunnaistettuja tutkimuksia.BoNT-ruiskeilla kasvojen punoitusta varten on lisäetuja, koska ne voivat vähentää kasvojen vaimentimien rasitusta ja parantaa näin hienoja juonteita ja ryppyjä.
Monet ihmiset ymmärtävät nyt, kuinka tärkeää on aktiivisesti välttää arpia postoperatiivisten arpien hoidossa.Haavan reunaan paranemisprosessin aikana vaikuttava jännitys on avaintekijä leikkausarven lopullisen ulkonäön määrittämisessä.19,20 BoNT estää asetyylikoliinin välittäjäaineen vapautumisen eliminoiden lähes kokonaan dynaamisen lihasjännityksen ääreishermosta paranevasta haavasta.BoNT:n jännitystä lieventävät ominaisuudet sekä sen suora fibroblastien ja TGF-1:n ilmentymisen esto osoittavat, että sitä voidaan käyttää kirurgisten arpien välttämiseen.21-23 BoNT:n anti-inflammatorinen vaikutus ja sen vaikutus ihon verisuoniin voi vähentää tulehduksellisen haavan paranemisprosessin vaihetta (2–5 päivää), mikä voi auttaa estämään arpien muodostumista.
Eri tutkimuksissa BoNT:tä voidaan käyttää estämään arpia.24-27 RCT:ssä arvioitiin varhaisen postoperatiivisen BoNT-injektion turvallisuutta ja tehokkuutta 15 potilaalla, joilla oli kilpirauhasen poiston aiheuttamia arpia.24 tuoreelle arpeelle (10 päivän sisällä kilpirauhasen poiston jälkeen) annettiin kerran BoNT:tä (20-65 IU) tai 0,9 % normaalia suolaliuosta (kontrolli).Puolet BoNT-hoidosta osoitti merkittävästi parempia arpipisteitä ja potilaiden tyytyväisyyttä kuin normaali suolaliuoshoito.Gassner et al.25 tutki, voiko BoNT:n injektio kasvoihin otsahaavan ja resektion jälkeen parantaa kasvojen arvet.Verrattuna lumelääkkeeseen (normaali suolaliuos) BoNT (15-45 IU) injektoitiin leikkauksen jälkeiseen arpiin haavan sulkemisen jälkeen 24 tunnin sisällä kosmeettisen vaikutuksen ja haavan paranemisen parantamiseksi.
Dynaamiset ja staattiset rypyt muodostuvat yliaktiivisesta lihaskudoksesta, valovaurioista ja ikääntymisestä, ja potilaat uskovat saavansa ne näyttämään väsyneiltä tai vihaisilta.Se voi hoitaa kasvojen ryppyjä ja tarjota ihmisille rennomman ja virkistävämmän ulkonäön.FDA:lla on tällä hetkellä yksinomainen lupa BoNT:lle hoitaa periorbitaalista ja kulmakarvojen välistä linjaa.BoNT:tä käytetään purentahermoston hypertrofian, ienhymyn, platysmanauhan, alaleuan marginaalin, leuan painalluksen, otsaviivan, kaarevan hymyn, perioraalisen linjan, vaakasuuntaisen nenälinjan ja roikkuvien kulmakarvojen hoitoon.Kliininen vaikutus kestää noin kolme kuukautta.28,29 (kuvio 2A ja B).
Kuva 2 Ylempi kuva (A) ennen kotelon Botox-injektiota osoittaa, että vaakasuora otsaviiva ja glabellaarinen viiva saavat kohteen näyttämään vihaiselta.Toisaalta alempi kuva samasta tapauksesta (B) kahden lihan jälkeen Myrkkyinjektion jälkeen nämä viivat poistuvat mukavasti.(Teknologia: 36 yksikköä, 0,9 ml intradermaalista BoNT-A:ta injektoitiin otsaan kerrallaan. Injektiokohta merkittiin ihokynällä ennen hoitoa. Suoritettiin yhteensä kaksi samanlaista hoitoa, 30 päivän välein).
BoNT voi lisätä potilaan emotionaalista ja koettua itseluottamusta, kun sitä käytetään rytmin alentamisen kanssa.FACE-Q-pisteiden paraneminen havaittiin keskivaikeiden tai vaikeiden silmäraajojen hoidon jälkeen.Jopa 120 päivän jälkeen, jolloin BoNT:n kliinisten vaikutusten olisi pitänyt vähentyä, potilaat ilmoittivat mielenterveyden parantumisesta ja kasvojen houkuttelevuuden paranemisesta.
Toisin kuin automaattinen BoNT-injektio kolmen kuukauden välein parhaan kliinisen ja psykologisen vasteen saavuttamiseksi, lääkärin tulee keskustella potilaan kanssa uudelleenhoidon tarpeellisuudesta.30,31 Lisäksi BoNT:tä on käytetty menestyksekkäästi migreenin ehkäisyyn ja hoitoon neurologiassa, mikä parantaa potilaiden elämänlaatua ja hyvinvointia32 (kuvat 3A ja B).
Kuva 3 Ylempi kuva (A) koehenkilöstä osoittaa, että periorbitaaliset sivuviivat antavat ikääntymisen ja uupumuksen tunteen.Toisaalta saman kotelon alempi kuva (B) poistaa nämä juonteet ja nostaa niitä Botox-injektion jälkeen. Sivukulmakarvat näkyvät selvästi.Istuttuaan tällä kertaa alas, tämä teema ilmaisee myös runsaasti emotionaalista terveyttä.(Teknologia: 16 yksikköä, 0,4 ml ihonsisäistä BoNT-A:ta injektoidaan kerran, kerran kullekin lateraaliselle periorbitaalialueelle. Vain kerran saatiin merkittävä vaste, joka kesti 4 kuukautta.)
Alopecia areata, androgenetic hiustenlähtö, päänsärky hiustenlähtö ja säteilyn aiheuttama hiustenlähtö on hoidettu BoNT-A:lla.Vaikka tarkka mekanismi, jolla BoNT auttaa hiuksia uusiutumaan, on epävarma, on arveltu, että rentouttamalla lihaksia vähentääkseen mikrovaskulaarista painetta se voi parantaa hapen saantia hiusrakkuloihin.1-12 kurssilla 30-150 U ruiskutetaan otsalohkoon, periaurikulaariseen, ohimo- ja takaraivolihakseen (kuvat 4A ja B).
Kuva 4 Kliinisen valokuvan vasen puolisko (A) esittää 34-vuotiaan miehen tyypin 6 kaljuuntumista Norwood-Hamilton-luokituksen mukaan.Sitä vastoin sama potilas osoitti heikkenemisen tyyppiin 3V 12 botuliiniruiskeen jälkeen (B).(Teknologia: 100 yksikköä, 2,5 ml intradermaalista BoNT-A:ta injektoitiin kerran pään yläosaan. Yhteensä 12 samanlaista hoitoa 15 päivän välein johti hyväksyttävään kliiniseen vasteeseen, joka kesti 4 kuukautta).
Vaikka useimmat tutkimukset osoittavat kliinisiä parannuksia hiusten tiheydessä tai kasvussa ja korkeaa potilastyytyväisyyttä, tarvitaan lisää RCT-tutkimuksia, jotta voidaan määrittää BoNT:n todellinen vaikutus hiusten kasvuun.33-35 Toisaalta useiden otsaryppyjen BoNT-injektioiden on todettu liittyvän hiustenlähtöön.36
Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että hermojärjestelmällä on rooli psoriaasissa.Hermosäikeiden pitoisuus psoriaasin ihossa on korkea, ja aistihermoista peräisin olevien CGRP- ja SP-tasot ovat korkeat.Siksi kliininen näyttö, joka osoittaa psoriaasin remission hermotuksen menetyksen jälkeen, on lisääntymässä, ja hermostovaurio tai hermotoiminta tukee tätä hypoteesia.37 BoNT-A vähentää neurogeenisen CGRP:n ja SP:n vapautumista, mikä voi selittää taudin subjektiiviset kliiniset havainnot.38 Aikuisilla KC-Tie2-hiirillä BoNT-A:n ihonsisäinen injektio voi vähentää merkittävästi ihon lymfosyyttejä verrattuna lumelääke-infiltraattiin ja parantaa merkittävästi akantoosia.37 Julkaistuja kliinisiä raportteja ja havainnointitutkimuksia on kuitenkin hyvin vähän, eikä mikään niistä ole lumekontrolloitu.Zanchi ym.38 raportoivat hyvän vasteen BoNT-A-hoidolle 15 käänteispsoriaasipotilaan joukossa;Potilaiden itsearvioinnin ja infiltraatiokuvausarvioinnin ja eryteeman arvioinnin tuloksia käytettiin kuitenkin.Siksi Chroni ym.39 korostivat tutkimukseen liittyviä erilaisia huolenaiheita, mukaan lukien kvantitatiivisten indikaattoreiden puuttuminen parannuksien arvioimiseksi (kuten PA-pisteet).Kirjoittaja oletti, että BoNT-A:lla on hyvä vaikutus paikallisen hikoilun vähentämiseen poimuissa, kuten Hailey-Hailey-tauti, jossa BoNT-A:n vaikutus johtuu hikoilun vähenemisestä.40-42 BoNT-A:n kyky estää hyperalgesiaa Neuropeptidien vapautuminen kuitenkin vähentää potilaiden kipua ja kutinaa.43
Off-label, BoNT:tä on käytetty erilaisten rakkuloiden ihosairauksien, kuten lineaarisen IgA-rakkuloivan ihosairauden, Weber-Cockaynen taudin ja Hailey-Haileyn taudin hoitoon.BoNT-A-injektioita, oraalista takrolimuusia, yttrium-alumiinigranaattiablaatiolaseria ja BoNT-A:ta sisältävää erbiumia on käytetty Hailey-Hailey-taudin hoitoon rintakehässä, kainalossa, nivusissa ja pakarahalkeamissa.Hoidon jälkeen kliiniset oireet ovat parantuneet, ja annosalue on 25-200 U 3-6 kuukauden välein.42,44 Raportoidussa tapauksessa keski-ikäiselle naiselle, jolla oli alueellinen epidermolyysi bullosa, injektoitiin jalkaan 50 U per kainalo ja 100 U potilaalle, jolla oli lineaarinen IgA bullosa. Nuoren ihosairauspotilaan jalka.45,46
Vuonna 2007 Kontochristopoulos et al47 hoitivat tehokkaasti 59-vuotiaan potilaan rintarauhasen alueen käyttämällä BoNT-A:ta Darierin taudin adjuvanttihoitona ensimmäistä kertaa.Toisessa tapauksessa vuonna 2008 pieni lapsi, jolla oli vakavia anogenitaalisia sairauksia, auttoi vähentämään hikoilua hankautuneella alueella.48 Hänen samanaikaista tulehdustaan hoidettiin 10 mg:lla atsitretiiniä ja antibiootteja ja sienilääkkeitä päivässä, mutta hänen elämänlaatunsa oli alhainen ja epämukavuus jatkui.Kolme viikkoa botuliinitoksiinin injektion jälkeen hänen oireensa ja kliiniset leesiot paranivat merkittävästi.
Eccrine nevus on harvinainen ihon hamartoma, jolle on ominaista ekkriinisten rauhasten määrän lisääntyminen, mutta ei verisuonten kehittymistä.Viimeisestä ominaisuudesta johtuen ekkriininen nevus eroaa muista sairauksista, kuten angiomatoottinen ekriininen hamartooma.49 Pienet hikoilevat luomat ovat yleisimpiä kyynärvarsissa, joissa on vähän iho-ongelmia, mutta paikallisia liikahikoilualueita on.50 Kirurginen resektio tai paikallinen lääkitys ovat suosituimpia hoitoja peiton koosta ja liikahikoilun kokonaisuudesta riippuen.Honeyman ym.51 dokumentoivat 12-vuotiaan lapsen, jolla oli synnynnäinen pieni hiki-nevi oikeassa ranteessa, joka oli resistentti paikallisille antiperspiranteille.Kasvaimen koon ja anatomisen sijainnin vuoksi kirurginen resektio suljettiin pois.Hyperhidroosi tekee osallistumisesta sosiaaliseen ja henkiseen toimintaan haastavaa.Tutkijat päättivät ruiskuttaa 5 U BoNT-A:ta 0,5-1 cm:n välein.Kirjoittajat eivät täsmentäneet, milloin ensimmäinen vaste BoNT-A-hoitoon ilmaantui, mutta he sanoivat, että vuoden kuluttua he huomasivat, että hikoilu väheni merkittävästi kerran kuukaudessa ja potilaan elämänlaatu parani.Lera et al49 hoitivat potilasta, jonka elämänlaatu oli heikko ja HDSS-pistemäärä 3 kyynärvarressa ja jolla oli pieni hikikipu (HDSS) (vakava).BoNT-A (100 IU) liuotettiin 2,5 ml:aan steriiliä suolaliuosta, joka sisälsi 0,9 % natriumkloridia, ja injektoitiin jodin testialueelle.48 tunnin kuluttua potilas huomasi hikoilun vähentymisen, ja parhaat tulokset saavutettiin kolmannella viikolla.HDDS-pistemäärä putoaa 1:een. Hikoilun toistumisen vuoksi BoNT-A-hoito toistettiin yhdeksän kuukautta myöhemmin.BoNT-A-injektiohoito on hyödyllinen eksokriinisen hemangiooman hamartooman hoidossa.52 Vaikka tämä tila on harvinainen, on helppo nähdä, kuinka tärkeää näille ihmisille on, että heillä on elinkelpoisia hoitovaihtoehtoja.
Hidradenitis suppurativa (HS) on krooninen ihosairaus, jolle on tunnusomaista kipu, arvet, poskiontelot, fistelit, tulehtuneet kyhmyt, ja se ilmenee kehon apokriinisissä rauhasissa myöhäisissä vaiheissa.53 Taudin patofysiologia on epäselvä, ja aiemmin hyväksytyt oletukset HS:n kehittymisestä ovat nyt kyseenalaistettu.Karvatupen tukkeutuminen on kriittinen HS:n oireille, vaikka tukkeuman aiheuttava mekanismi ei ole selvä.Myöhemmän tulehduksen sekä synnynnäisen ja adaptiivisen immuunihäiriön yhdistelmän seurauksena HS voi kehittää ihovaurioita.54 Feito-Rodriguezin et al.55 tekemässä tutkimuksessa ilmoitettiin, että BoNT-A hoiti onnistuneesti esipuberteetin HS:n 6-vuotiailla tytöillä.Shi et al.56:n tapausraportissa havaittiin, että BoNT-A:ta hoidettiin onnistuneesti 41-vuotiaan naisen -3 HS-vaiheessa.Grimstadin ym. äskettäisessä tutkimuksessa57 arvioitiin, onko BoNT-B:n ihonsisäinen injektio tehokas HS:lle 20 potilaalla.BoNT-B-ryhmän DLQI nousi mediaaniarvosta 17 lähtötilanteessa 8:aan 3 kuukauden kohdalla, kun taas lumeryhmässä DLQI laski 13,5:stä 11:een.
Notalgia paresthetica (NP) on jatkuva sensorinen neuropatia, joka vaikuttaa lapaluun väliseen alueeseen, erityisesti T2-T6-dermatomiin, johon liittyy yläselän kutinaa sekä kitkaan ja naarmuuntumiseen liittyviä iho-oireita.BoNT-A voi auttaa hoitamaan paikallista kutinaa estämällä aineen P, kivun ja kutinan välittäjän vapautumisen.58 Weinfeldin tapausraportissa59 arvioitiin BoNT-A:n tehokkuus kahdessa tapauksessa.Molemmat hoidettiin onnistuneesti BoNT-A:lla.Perez-Perez et al.:n tutkimuksessa58 arvioitiin BoNT-A:n tehokkuus viidellä potilaalla, joilla oli diagnosoitu NP.BoNT:n ihonsisäisen injektion jälkeen havaittiin useita vaikutuksia.Kenenkään kutina ei lieventynyt täysin.Maari ym.60:n satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT) arvioitiin BoNT-A:n tehoa ja turvallisuutta NP-potilailla Canadian Dermatology Research Clinicissä heinäkuusta 2010 marraskuuhun 2011. Tutkimus ei vahvistanut BoNT-A:n hyödyllisiä vaikutuksia.Ihonsisäinen injektio annoksella jopa 200 U kutinan vähentämiseksi potilailla, joilla on NP.
Pompholyx, jota kutsutaan myös hyperhidroosi-ekseemaksi, on toistuva vesikulaarinen rakkulatauti, joka vaikuttaa kämmeniin ja jalkapohjiin.Vaikka tämän tilan patofysiologia on epäselvä, sitä pidetään nykyään atooppisen dermatiitin oireena.61 Märkätyö, hikoilu ja tukkeuma ovat yleisimpiä altistavia tekijöitä.62 Käsineiden tai kenkien käyttö voi aiheuttaa kipua, polttamista, kutinaa ja epämukavuutta potilaille;bakteeri-infektiot ovat yleisiä.Swartling ym.61 havaitsivat, että BoNT-A:lla hoidetut kämmenen liikahikoilua sairastavat potilaat paransivat käsien ihottumaa.Vuonna 2002 he julkaisivat tulokset tutkimuksesta, johon osallistui kymmenen potilasta, joilla oli molemminpuolinen vesikulaarinen käsidermatiitti;toinen käsi sai BoNT-A-injektion ja toinen käsi toimi kontrollina seurannan aikana.Hoidolla oli hyviä tai erinomaisia tuloksia 7 potilaalla 10:stä.Kuudesta potilaasta Wollina ja Karamfilov63 käyttivät paikallisia kortikosteroideja molempiin käsiin ja injektoivat 100 U BoNT-A:ta ihonsisäisesti vakavimmin sairastuneisiin käsiin.Yhdistelmähoidon käsihoidossa kirjoittajat havaitsivat, että kutina ja rakkulat vähenivät nopeasti.He katsoivat, että BoNT-A:n tehokkuus johtuu impetigosta sen ei-hikoilevan vaikutuksen ja SP:n eston vuoksi.
Sormien vasospasmi, joka tunnetaan myös nimellä Raynaudin oireyhtymä, on haastava hoitaa ja se on yleensä resistentti ensilinjan lääkkeille, kuten bosentaanille, iloprostille, fosfodiesteraasin estäjille, nitraateille ja kalsiumkanavasalpaajille.Kirurgiset toimenpiteet, joihin liittyy toipuminen ja sammuttaminen, kuten sympatektomia, ovat invasiivisia.Primaari- ja skleroosiin liittyvää Raynaud'n ilmiötä on hoidettu menestyksekkäästi BoNT-injektiolla.64,65 Tutkijat totesivat, että 13 potilasta koki nopean kivunlievityksen ja krooniset haavaumat paranivat 60 päivän kuluessa 50-100 U BoNT:n saamisen jälkeen.Injektiot annettiin 19 potilaalle, joilla oli Raynaudin ilmiö.66 Kuuden viikon jälkeen BoNT:llä käsiteltyjen sormenpäiden lämpötila nousi merkittävästi verrattuna normaalin suolaliuoksen injektioon, mikä osoittaa, että BoNT on hyödyllinen Raynaudin ilmiöön liittyvän vasospasmin hoidossa.67 Onko tällä hetkellä käytössä standardoituja injektiomenetelmiä?yhden tutkimuksen mukaan injektiot sormiin, ranteisiin tai distaalisiin metakarpaalisiin luihin eivät johtaneet merkittävästi erilaisiin kliinisiin tuloksiin, vaikka ne ovat tehokkaita Raynaudin ilmiöön liittyvän vasospasmin hoidossa.68
50-100 U BoNT-A:ta kainaloa kohden, annettuna intradermaalisesti ruudukkomaisessa muodossa, voidaan käyttää primaarisen kainalon liikahikoilun hoitoon.Kliiniset tulokset näkyvät viikossa ja kestävät 3-10 kuukautta.Suurin osa potilaista on tyytyväisiä hoitoonsa.Potilaille tulee kertoa, että jopa 5 % tapauksista kokee nykyaikaista kompensoivaa hikoilua.69,70 BoNT voi myös hoitaa tehokkaasti kämmenen ja jalkapohjan liikahikoilua (kuvat 5A ja B).
Kuva 5 Korkean tason kliininen kuva (A) esittää nuorta opiskelijaa, jolla on diffuusi kämmenen liikahikoilu ja joka on huolissaan tästä sairaudesta eikä reagoi lääkitykseen.Samanlaiset potilaat, jotka saivat botuliinitoksiinihoitoa, osoittivat liikahikoilun täydellisen häviämisen (B).(Teknologia: Tärkkelysjoditestin vahvistamisen jälkeen; 100 yksikköä, 2,5 ml ihonsisäistä BoNT-A:ta injektoitiin kerran per kättä. Yhteensä kaksi samanlaista 15 päivän välein suoritettua kurssia tuotti merkittävän vasteen, joka kesti 6 kuukautta).
Jokaisella sormella on 2-3 injektiokohtaa, ja injektiot tulee järjestää ruudukkoon, jonka etäisyys on 1 cm.BoNT-A voidaan antaa jokaiselle kädelle 75-100 yksikköä ja jokaiselle jalalle 100-200 yksikköä.Kliiniset tulokset voivat kestää jopa viikon ennen kuin ne näkyvät, ja ne voivat kestää kolmesta kuuteen kuukautta.Ennen hoidon aloittamista potilaille tulee kertoa BoNT-injektioiden mahdollisista sivuvaikutuksista kämmenissä ja jaloissa.Kämmenelle injektion jälkeen potilas voi ilmoittaa heikkoudesta.Toisaalta jalkapohjainjektiot voivat vaikeuttaa kävelyä, varsinkin jos hermosalpaus tehdään ennen BoNT-hoitoa.71,72 Valitettavasti 20 % jalkapohjan liikahikoilupotilaista ei reagoi hoitoon saatuaan BoNT-injektion.72
Viimeaikaisissa tutkimuksissa BoNT:tä on käytetty hyperhidroosin hoitoon uudella tavalla.Yhdessä tapauksessa miespotilas, jolla oli painehaava, sai 100 U BoNT-A-injektiota pakarahalkeamaan 6-8 kuukauden välein hien tuotannon ja siihen liittyvän haavan maseroinnin vähentämiseksi;ihon eheys säilyi Yli kahteen vuoteen painevamman kliinistä heikkenemistä ei ole esiintynyt.73 Toisessa tutkimuksessa käytettiin 2250 U BoNT-B:tä injektoituna takaraivopäänahkaan, parietaaliseen päänahkaan, otsapäänahkaan ja otsaan sekä perioraaliseen ja silmänympärysalueeseen nauhakuviona postmenopausaalisen kallon kasvojen liikahikoilun hoitoon.BoNT-B:tä saaneiden potilaiden DLQI parani 91 % kolmen viikon kuluessa hoidon jälkeen, kun taas lumelääkettä saaneiden potilaiden elämänlaatu laski 18 %.74 BoNT-injektio on tehokas syljenerityksen ja Freyn oireyhtymän hoidossa.Otolaryngologit suorittavat usein hoitoa injektion anatomisen sijainnin vuoksi.75,76
Värillinen hiki voi olla potilaalle selvästi häiritsevä tila.Vaikka tämä sairaus on hyvin harvinainen;kasvojen ja kainaloiden kosketus voi pahentaa potilaan dilemmaa.Monet tapausraportit ja julkaisut osoittavat, että BoNT-A on tehokas, kun se on injektoitu vain 7 päivässä.77-79
Kainalon liikahikoilusta ja kehon hajusta johtuva epämiellyttävä haju voi olla kiusallista tai inhottavaa.Tällä voi olla jopa negatiivinen vaikutus potilaan henkiseen tilaan ja itseluottamukseen.Äskettäin Wu et ai.raportoivat, että ihonsisäisen BoNT-A:n injektion jälkeen haju kainaloista poistui lähes kokonaan.80 Toisessa nykyaikaisessa prospektiivitutkimuksessa;Rekrytoitiin 62 nuorta, joilla oli dermatologinen diagnoosi ensisijaisesta kainalohajusta.82,25 % potilaista koki, että haju väheni merkittävästi sen jälkeen, kun BoNT-A injektoitiin kainaloalueelle.81
Meh tunnistetaan keski-ikäisten naisten yksittäisistä tai useista hyvänlaatuisista kystisista leesioista, jotka sijaitsevat pääasiassa kasvojen keskialueella ja joilla on pitkä sairauden kulku ja vuodenaikojen vaihtelut.Meh esiintyy yleensä aurinkoisissa olosuhteissa ja siihen liittyy liikahikoilu.Monet tutkijat ovat havainneet epänormaaleja tuloksia näissä tapauksissa sen jälkeen, kun BoNT-A.82:ta on ruiskutettu leesion ympärille.
Postherpeettinen neuralgia (PHN) on herpes zoster -infektion yleisin neurologinen komplikaatio, joka on yleisempää yli 60-vuotiailla.BoNT-A tuottaa suoraan yleisinhiboivia vaikutuksia paikallisiin hermopäätteisiin ja säätelee mikroglia-astrosyytti-neuronaalista ylikuulumista.Monet tutkimukset ovat huomanneet, että BoNT-A-hoidon jälkeen potilaiden, joiden kipu on vähentynyt vähintään 30–50 prosenttia, unipisteet ja elämänlaatu ovat heikentyneet merkittävästi.83
Krooninen yksinkertainen jäkälä kuvataan liialliseksi fokaaliksi kutinaksi ilman selvää syytä.Tämä voi heikentää potilasta suuresti.Kliininen dermatologinen tutkimus paljasti yksittäisiä punoitusplakkeja, lisääntynyttä ihomerkkiä ja epidermaalista hilseilyä.Äskettäin Egyptistä tehty maamerkkitutkimus osoittaa, että BoNT-A voi turvallisesti ja tehokkaasti hoitaa kroonista jäkälää, hypertrofista lichen planusta, jäkälää, palovammoja, käänteistä psoriaasia ja paikallista hermojäkälän kutinaa.84
Keloidit ovat epänormaaleja kudosarpia, jotka syntyvät vamman jälkeen.Keloidit ovat geneettisesti sukua, ja monia hoitoja on kokeiltu, mutta vaikutus on rajallinen.Yksikään niistä ei kuitenkaan ole täysin parantunut.Vaikka leesionsisäiset kortikosteroidit ovat edelleen tärkein hoitomenetelmä, BoNT-A:n leesioninsisäisestä injektiosta on tullut viime päivinä erinomainen vaihtoehto.BoNT-A voi alentaa TGF-β1:n ja CTGF:n tasoja ja viime kädessä heikentää fibroblastien erilaistumista.Useat tutkimukset ovat osoittaneet BoNT-A:n menestyksen keloidien hoidossa.Itse asiassa kahden keloidipotilaan tapaussarja raportoi jopa 100 %:n vasteen, ja potilaat olivat erittäin tyytyväisiä leesionaalisen BoNT-A-injektion käyttöön.85
Synnynnäinen paksu onykomykoosi on harvinainen geneettinen sairaus, johon liittyy jalkapohjan hyperkeratoosi, kynsien liikakasvu ja liikahikoilu.Harvat tutkijat ovat tulleet siihen tulokseen, että BoNT-A-injektio ei vain voi parantaa liikahikoilua, vaan myös vähentää kipua ja epämukavuutta.86,87
Vesivälitteinen keratoosi on harvinainen sairaus.Kun potilas joutuu kosketuksiin veden kanssa, voi esiintyä paksuuntuneita valkoisia kiviä pohjissa ja kämmenissä ja kutinaa.Useat tapausraportit kirjallisuudessa osoittavat onnistuneen hoidon ja paranemisen BoNT-A-hoidon jälkeen, jopa vastustuskykyisissä tapauksissa.88
Verenvuoto, turvotus, eryteema ja kipu pistoskohdassa voivat kaikki olla BoNT:n sivuvaikutuksia.89 Nämä sivuvaikutukset voidaan estää käyttämällä ohuempaa neulaa ja laimentamalla BoNT suolaliuoksella.BoNT-injektiot voivat aiheuttaa päänsärkyä;ne kuitenkin yleensä häviävät 2-4 viikon kuluttua.Tämän sivuvaikutuksen korjaamiseen voidaan käyttää systeemisiä kipulääkkeitä.90,91 Pahoinvointi, huonovointisuus, flunssan kaltaiset oireet ja ptoosi ovat joitain muita tallennettuja sivuvaikutuksia.89 Ptoosi on BoNT:n käytön sivuvaikutusalue kulmakarvojen hoitoon.Sen aiheuttaa paikallinen BoNT-diffuusio.Tämä diffuusio voi kestää useita viikkoja, mutta se voidaan ratkaista alfa-adrenergisten agonistien silmätippojen avulla.Kun BoNT injektoidaan alaluomeen, se voi aiheuttaa ektropionia paikallisen diffuusioprosessin vuoksi.Lisäksi potilaille, jotka saavat BoNT-injektioita varisjalkojen tai kaniinien (periorbitaalisen) parantamiseksi, voi kehittyä strabismus tahattoman BoNT-injektion ja paikallisen BoNT-levityksen vuoksi.89,92 Siitä huolimatta, kun myrkkyjen halvaantuva vaikutus vähitellen häviää, kaikki nämä sivuvaikutukset häviävät vähitellen.93,94
Kosmeettisten BoNT-injektioiden aiheuttamien komplikaatioiden riski on pieni.Ekkymoosi ja purppura ovat yleisimmät seuraukset, ja niitä voidaan vähentää laittamalla kylmäpakkaus pistoskohtaan ennen BoNT-injektiota ja sen jälkeen.90,91 BoNT tulee pistää pienenä annoksena, vähintään 1 cm:n etäisyydelle orbitaalisen luun alemman, ylä- tai lateraalialueen reunasta, sopivalla annoksella.Potilaan ei tule käsitellä injektioaluetta 2–3 tunnin kuluessa hoidon jälkeen, ja potilaan ei tule istua tai seistä pystyasennossa 3–4 tunnin kuluessa hoidon jälkeen.95
BoNT-A:ta useissa uusissa formulaatioissa testataan parhaillaan silmänympärysjuovien ja silmälinjojen hoitamiseksi.Paikallista ja injektoitavaa daxibotulinumtoxinA:ta on tutkittu, mutta paikallisten formulaatioiden on osoitettu olevan tehottomia.Injektio DAXI on siirtynyt FDA:n vaiheen III tutkimukseen, mikä osoittaa, että teho ja kliiniset tulokset glabellaaristen juonteiden hoidossa voivat olla jopa 5 viikkoa pidempiä kuin onabotulinumtoxinA.96 LetibotulinumtoxinA on nyt markkinoilla Aasiassa, ja FDA on hyväksynyt sen periorbitaalisten ryppyjen hoitoon.97 IncobotulinumtoxinA:han verrattuna LetibotulinumtoxinA:ssa on suurempi neurotoksisen proteiinin pitoisuus tilavuusyksikköä kohti, mutta myös inaktiivisen neurotoksiinin määrä on suurempi, mikä lisää immuunivasteen riskiä.98
Uuden BoNT-A-formulaation lisäksi tutkitaan nestemäistä BoNT-E:tä, koska sillä sanotaan olevan nopeampi vaikutus ja lyhyempi kliinisten tulosten kesto (14-30 päivää).EB-001:n on todettu olevan turvallinen ja tehokas vähentämään ryppyjä ja parantamaan otsaarpien ulkonäköä Mohsin mikroleikkauksen jälkeen.99 Ihotautilääkärit voivat saada käyttää näitä kirjoja.Nykyisten esteettisten käyttötarkoitusten lisäksi lääkeyritykset etsivät BoNT-A-valmisteita ihosairauksien hoitoon.
BoNT on erittäin mukautuva ruiskeena käytettävä lääke, jota voidaan käyttää erilaisten ihosairauksien hoitoon, mukaan lukien hidradenitis suppurativa, psoriaasi, rakkulainen ihosairaus, epänormaalit arvet, hiustenlähtö, liikahikoilu ja keloidit.Kosmeettisissa sovelluksissa BoNT:n uskotaan olevan turvallinen ja tehokas kasvojen ryppyjen vähentämisessä, erityisesti kasvojen ryppyjen ylimmässä kolmanneksessa.BoNT A tunnetaan käytöstä ryppyjen vähentämiseen kosmetiikka-alalla.Vaikka BoNT on yleensä turvallinen, on aina tärkeää ymmärtää pistoskohta, koska toksiinit voivat levitä ja vaikuttaa negatiivisesti alueisiin, joita ei pitäisi hoitaa.Kliinikoiden tulee olla tietoisia komplikaatioista tietyillä alueilla, kun ne pistävät BoNT:tä jalkoihin, käsiin tai kaulaan.Ihotautilääkäreiden on tunnettava BoNT:n on-label- ja off-label -käytöt, jotta he voivat tarjota potilaille asianmukaisia hoitoja ja vähentää niihin liittyvää sairastuvuutta.BoNT:n kliininen tehokkuus poikkeavissa olosuhteissa ja mahdolliset pitkän aikavälin turvallisuusongelmat tulee arvioida hyvin suunnitelluilla kliinisillä tutkimuksilla.
Tietojen jakaminen ei koske tätä artikkelia, koska nykyisen tutkimusjakson aikana ei ole luotu tai analysoitu datajoukkoja.
Potilaiden tutkimukset suoritetaan Helsingin julistuksen periaatteiden mukaisesti.Kirjoittaja vakuuttaa, että hän on hankkinut kaikki asianmukaiset potilaan suostumuslomakkeet, joissa potilas suostuu sisällyttämään kuvia ja muuta kliinistä tietoa lehteen.Potilaat ymmärtävät, että heidän nimiään ja nimikirjaimiaan ei julkisteta, ja he yrittävät salata henkilöllisyytensä.
Tri Piyu Parth Naik osallistui vain käsikirjoituksen kirjoittamiseen.Kirjoittaja on osallistunut merkittävästi konseptin ja suunnittelun, tiedonkeruun ja tiedon tulkintaan;osallistunut artikkeleiden laatimiseen tai kriittisesti tarkistanut tärkeää tietosisältöä;suostui toimittamaan nykyiseen päiväkirjaan;hyväksyi lopulta julkaistavan version;ja suostui työhön Vastuu kaikista näkökohdista.
Postitusaika: 18.10.2021